Tirzepatide

Tirzepatide: это синтетический пептид из 39 аминокислот, разработанный компанией Eli Lilly и одобренный в форме подкожной инъекции один раз в неделю. Он продаётся под двумя торговыми наименованиями для двух разных показаний: Mounjaro для сахарного диабета 2 типа и Zepbound для хронического контроля веса. Оба препарата содержат одну и ту же активную молекулу.

Уникальность tirzepatide состоит в том, что это первый одобренный двойной агонист, воздействующий одновременно на два рецептора инкретиновых гормонов: рецептор глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и рецептор глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Более ранние препараты в этой терапевтической области, такие как semaglutide, действуют только на рецептор GLP-1. Благодаря воздействию на оба пути tirzepatide иногда называют «твинкретином».

Структурно tirzepatide основан на нативной последовательности GIP и включает C20 жирно-дикислотную цепь, связывающуюся с альбумином, что увеличивает период полувыведения примерно до пяти дней и позволяет вводить препарат один раз в неделю. Чтобы понять более широкий класс инкретиновых терапий, ознакомьтесь с нашим обзором агонистов рецептора GLP-1.

В настоящее время tirzepatide относится к наиболее обсуждаемым метаболическим пептидам. Для базовых понятий наша статья о том, что такое пептиды, предоставляет полезный контекст.

Инкретины представляют собой гормоны кишечника, высвобождаемые после приёма пищи, которые помогают регулировать уровень сахара в крови и аппетит. Tirzepatide имитирует действие двух из них одновременно.

Через рецептор GLP-1 tirzepatide:

• Стимулирует глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы
• Подавляет выброс глюкагона при повышенном уровне глюкозы
• Замедляет опорожнение желудка, продлевая чувство сытости
• Воздействует на центры аппетита в гипоталамусе, снижая потребление пищи

Через рецептор GIP tirzepatide, как предполагается, дополнительно усиливает секрецию инсулина и может улучшать метаболизм липидов в жировой ткани и чувствительность к инсулину. Комбинированная активация обоих рецепторов, по-видимому, производит более выраженные эффекты на уровень глюкозы в крови и массу тела, чем воздействие только на GLP-1, хотя точный вклад сигнализации через GIP у людей остаётся активной областью исследований.

Поскольку секреция инсулина является глюкозозависимой, tirzepatide несёт относительно низкий собственный риск гипогликемии при использовании отдельно, хотя этот риск возрастает при сочетании с инсулином или препаратами сульфонилмочевины. Итоговый клинический результат: улучшение гликемического контроля наряду с существенным подавлением аппетита и снижением веса. Данная информация носит образовательный характер и не заменяет профессиональную медицинскую консультацию.

Программа SURMOUNT представляет собой серию клинических исследований 3-й фазы, оценивавших tirzepatide для контроля веса у людей с ожирением или избыточным весом.

В исследовании SURMOUNT-1, опубликованном в New England Journal of Medicine в 2022 году, более 2500 взрослых с ожирением, но без диабета получали tirzepatide или плацебо в течение 72 недель. Средние показатели снижения веса были впечатляющими:

При максимальной дозе более половины участников потеряли не менее 20% массы тела. Такая степень снижения веса с помощью лекарственного препарата ранее ассоциировалась преимущественно с бариатрической хирургией.

Последующие исследования расширили эти результаты: SURMOUNT-2 изучало участников с сахарным диабетом 2 типа, SURMOUNT-3 исследовало снижение веса после интенсивного вмешательства по изменению образа жизни, а SURMOUNT-4 рассматривало поддержание веса после отмены препарата, показав, что прекращение лечения приводит к существенному восстановлению веса. В целом по программе среднее снижение веса примерно на 20-22% при максимальной дозе является одним из самых высоких результатов, зарегистрированных для фармакотерапии ожирения на сегодняшний день. Именно поэтому tirzepatide доминирует в поисковом трафике по теме пептидов для снижения веса.

Насколько эффективен препарат при сахарном диабете 2 типа?

До получения показания для лечения ожирения tirzepatide первоначально изучался при сахарном диабете 2 типа в программе исследований SURPASS. В этих исследованиях изменение уровня HbA1c (маркер среднего уровня глюкозы в крови за примерно три месяца) было основной конечной точкой.

В исследованиях SURPASS tirzepatide обеспечивал значительное снижение HbA1c (часто в диапазоне 2,0-2,5 процентных пункта при более высоких дозах) наряду с клинически значимым снижением веса. В прямых сравнительных исследованиях он, как правило, превосходил препараты сравнения, включая инъекционный semaglutide, инсулин деглудек и инсулин гларгин, как по контролю глюкозы, так и по снижению веса.

Значительная доля участников достигла уровней HbA1c ниже 5,7%, то есть значения, которое обычно считается в пределах нормы (недиабетическим), хотя достижение лабораторного показателя не равнозначно излечению основного заболевания. Двойной механизм широко признаётся причиной этого сочетания выраженного улучшения гликемического контроля и снижения веса, что необычно среди сахароснижающих препаратов.

Коммерческий успех tirzepatide отражает эту клиническую эффективность: Mounjaro и Zepbound вместе принесли около 10,1 миллиарда долларов выручки в третьем квартале 2025 года. Решения о лечении диабета должны приниматься индивидуально медицинским специалистом и выходят за рамки данного образовательного руководства.

Как Tirzepatide сравнивается с Semaglutide?

Чаще всего tirzepatide сравнивают с semaglutide (продаётся как Ozempic для диабета и Wegovy для снижения веса), ведущим препаратом-моноагонистом GLP-1.

В прямом сравнительном исследовании SURPASS-2 при диабете tirzepatide обеспечил большее снижение HbA1c и массы тела, чем semaglutide 1 мг. Недавние специализированные исследования по ожирению подтвердили, что tirzepatide, как правило, обеспечивает большее среднее снижение веса. Добавление активности в отношении рецептора GIP является наиболее часто приводимым объяснением этой разницы.

Тем не менее, «лучший» выбор зависит от конкретного человека: переносимость, стоимость, страховое покрытие, доступность и конкретные состояния здоровья: всё это имеет значение. Оба препарата имеют схожий профиль желудочно-кишечных побочных эффектов и одинаковое предупреждение в рамке об опухолях щитовидной железы. Врач лучше всего может взвесить эти факторы для конкретного пациента.

Каков регуляторный и правовой статус?

Tirzepatide является полностью одобренным рецептурным препаратом, что существенно отличает его от многих исследовательских пептидов, которые продаются «только для исследовательских целей».

Его регуляторные вехи включают:

• 2022: одобрение FDA как Mounjaro для сахарного диабета 2 типа
• 2023: одобрение FDA как Zepbound для хронического контроля веса
• Одобрения в других юрисдикциях, включая Европейский союз, последовали

Поскольку препарат одобрен FDA, tirzepatide следует получать только через легитимные рецептурные каналы и лицензированные аптеки. В периоды высокого спроса и дефицита поставок появлялись компаундированные версии и продукты «серого рынка» для исследований; они могут нести значительные риски в отношении чистоты, точности дозирования и стерильности, и их правовой статус оспаривается. Качество и подлинность не могут быть гарантированы вне регулируемых цепочек поставок.

Правовой и регуляторный статус варьируется в зависимости от страны и может меняться со временем. Чтобы узнать, как эта молекула вписывается в более широкий ландшафт метаболических пептидов, см. наше руководство по агонистам рецептора GLP-1 и наш обзор ведущих пептидов. Данная статья носит исключительно образовательный характер, не является медицинской рекомендацией, и вам следует проконсультироваться с медицинским специалистом перед рассмотрением любого лечения.

Наиболее частые нежелательные эффекты tirzepatide связаны с желудочно-кишечным трактом и обычно наиболее выражены во время повышения дозы:

• Тошнота
• Диарея
• Рвота
• Запор
• Снижение аппетита и дискомфорт в животе

Эти эффекты обычно лёгкой или умеренной степени тяжести и часто уменьшаются со временем, именно поэтому схема титрации столь постепенна. Помимо распространённых побочных эффектов, следует учитывать несколько более серьёзных аспектов:

• C-клеточные опухоли щитовидной железы: tirzepatide имеет предупреждение в рамке, поскольку родственные соединения вызывали опухоли щитовидной железы у грызунов; препарат противопоказан людям с личным или семейным анамнезом медуллярного рака щитовидной железы или МЭН 2.
• Панкреатит: были зарегистрированы случаи, и приём препарата следует прекратить при подозрении на панкреатит.
• Заболевания жёлчного пузыря: быстрая потеря веса может увеличить риск образования жёлчных камней.
• Гипогликемия: риск возрастает при сочетании с инсулином или препаратами сульфонилмочевины.
• Поражение почек: обезвоживание вследствие сильной рвоты или диареи может повлиять на функцию почек.

Tirzepatide не рекомендуется во время беременности. Как и в случае с более широкой категорией пептидов, индивидуальные реакции варьируются, и необходима персонализированная оценка рисков. Для общей информации по этой теме см. наш медицинский отказ от ответственности. Этот список не является исчерпывающим; обсудите все риски и вашу медицинскую историю с квалифицированным врачом.

Eli Lilly выпускает tirzepatide под двумя торговыми названиями, содержащими одну и ту же молекулу. Одобренные показания различаются по регионам.

Апноэ сна. Одобрение FDA основано на двух исследованиях SURMOUNT-OSA (NEJM, 2024). Через 52 недели индекс апноэ-гипопноэ снизился на 25,3 и 29,3 события в час на tirzepatide против примерно 5 на плацебо. В ЕС эти результаты приведены в разделе 5.1 инструкции Mounjaro, но отдельным показанием не являются.

Прямое сравнение с semaglutide. В SURMOUNT-5 (NEJM, 2025) 751 взрослый с ожирением без диабета получал tirzepatide или semaglutide в течение 72 недель. Среднее изменение массы тела составило -20,2% на tirzepatide и -13,7% на semaglutide (p<0,001), окружность талии уменьшилась на 18,4 см против 13,0 см. Желудочно-кишечные явления были самыми частыми нежелательными явлениями в обеих группах.

Сердечная недостаточность. В исследовании SUMMIT (NEJM, 2025) 731 пациента с сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса (СНсФВ) и ожирением наблюдали в среднем (медиана) 104 недели. Сердечно-сосудистая смерть или ухудшение сердечной недостаточности произошли у 9,9% на tirzepatide против 15,3% на плацебо (отношение рисков 0,62). Тем не менее в мае 2025 года Lilly отозвала американскую заявку по этому показанию, после того как FDA потребовало дополнительное подтверждающее исследование. EMA завершило оценку в январе 2026 года без отдельного показания по СНсФВ; результаты SUMMIT описаны в европейской инструкции.

С 2022 по 2024 год инъекционный tirzepatide входил в список дефицитных препаратов FDA, что позволяло американским аптекам изготавливать его копии. FDA признало дефицит устранённым в октябре 2024 года и подтвердило это решение 19 декабря 2024 года. Переходные периоды для аптек 503A и предприятий 503B (outsourcing facilities) закончились в начале 2025 года.

30 апреля 2026 года FDA предложило не включать tirzepatide, semaglutide и liraglutide в список 503B субстанций для изготовления из нерасфасованного сырья (уведомление в Federal Register от 1 мая 2026 года). Агентство предварительно заключило, что заявки не показали клинической потребности в изготовлении этих препаратов из нерасфасованной субстанции, и уточняет, что стоимость, удобство и перебои поставок в этом анализе не учитываются. Срок подачи комментариев продлили в июне 2026 года. На начало ноября 2026 года окончательное решение в Federal Register не опубликовано. Уведомление касается только пути 503B.

Политика HHS США от 28 октября 2026 года о неприменении мер принуждения касается шести других пептидов (BPC-157, TB-500, MOTS-c, Epitalon, Semax и KPV) и не распространяется на tirzepatide. Аптечный tirzepatide не одобрен FDA: его безопасность, эффективность и качество не оценивались, а агентство предупреждало о нежелательных явлениях и ошибках введения при использовании аптечных препаратов GLP-1.

Программа исследований tirzepatide относится к крупнейшим в метаболической медицине, но ряд вопросов остаётся открытым.

• Эффект после отмены: основные исследования при ожирении длились от 72 до 88 недель, а SURMOUNT-4 показало значительный возврат веса после отмены. Нет данных о том, что снижение веса сохраняется без лечения.
• Жёсткие конечные точки при ожирении: снижение веса, давления и глюкозы само по себе не доказывает уменьшения числа инфарктов, инсультов или смертей. В SUMMIT польза была обусловлена событиями сердечной недостаточности, а сердечно-сосудистых смертей было мало (8 против 5).
• Мышцы и кости: часть потерянного веса приходится на безжировую массу. Влияет ли это на силу, падения или переломы у пожилых людей, не установлено.
• Сравнение с другими препаратами: кроме SURPASS-2 и SURMOUNT-5, сравнения с semaglutide или более новыми молекулами взяты из отдельных исследований и не являются прямыми.
• Сигнал со стороны щитовидной железы: опухоли из C-клеток, выявленные у грызунов, у человека не подтверждены и не исключены; предупреждение в рамке сохраняется.
• Нерегулируемые продукты: ни одно из этих данных не относится к tirzepatide, продаваемому как «исследовательский пептид»: его подлинность, чистота и стерильность не проверены.

Этот раздел носит образовательный характер и не является медицинской рекомендацией.