Tirzepatide

Tirzepatide — это синтетический пептид из 39 аминокислот, разработанный компанией Eli Lilly и одобренный в форме подкожной инъекции один раз в неделю. Он продаётся под двумя торговыми наименованиями для двух разных показаний: Mounjaro для сахарного диабета 2 типа и Zepbound для хронического контроля веса. Оба препарата содержат одну и ту же активную молекулу.

Уникальность tirzepatide состоит в том, что это первый одобренный двойной агонист, воздействующий одновременно на два рецептора инкретиновых гормонов: рецептор глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и рецептор глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Более ранние препараты в этой терапевтической области, такие как semaglutide, действуют только на рецептор GLP-1. Благодаря воздействию на оба пути tirzepatide иногда называют «твинкретином».

Структурно tirzepatide основан на нативной последовательности GIP и включает C20 жирно-дикислотную цепь, связывающуюся с альбумином, что увеличивает период полувыведения примерно до пяти дней и позволяет вводить препарат один раз в неделю. Чтобы понять более широкий класс инкретиновых терапий, ознакомьтесь с нашим обзором агонистов рецептора GLP-1.

В настоящее время tirzepatide является самым часто запрашиваемым пептидным термином в мире, с примерно миллионом ежемесячных поисковых запросов, что подчёркивает масштаб общественного интереса к метаболическим пептидам. Для базовых понятий наша статья о том, что такое пептиды, предоставляет полезный контекст.

Инкретины — это гормоны кишечника, высвобождаемые после приёма пищи, которые помогают регулировать уровень сахара в крови и аппетит. Tirzepatide имитирует действие двух из них одновременно.

Через рецептор GLP-1 tirzepatide:

• Стимулирует глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы
• Подавляет выброс глюкагона при повышенном уровне глюкозы
• Замедляет опорожнение желудка, продлевая чувство сытости
• Воздействует на центры аппетита в гипоталамусе, снижая потребление пищи

Через рецептор GIP tirzepatide, как предполагается, дополнительно усиливает секрецию инсулина и может улучшать метаболизм липидов в жировой ткани и чувствительность к инсулину. Комбинированная активация обоих рецепторов, по-видимому, производит более выраженные эффекты на уровень глюкозы в крови и массу тела, чем воздействие только на GLP-1, хотя точный вклад сигнализации через GIP у людей остаётся активной областью исследований.

Поскольку секреция инсулина является глюкозозависимой, tirzepatide несёт относительно низкий собственный риск гипогликемии при использовании отдельно, хотя этот риск возрастает при сочетании с инсулином или препаратами сульфонилмочевины. Итоговый клинический результат — улучшение гликемического контроля наряду с существенным подавлением аппетита и снижением веса. Данная информация носит образовательный характер и не заменяет профессиональную медицинскую консультацию.

Программа SURMOUNT — это серия клинических исследований 3-й фазы, оценивавших tirzepatide для контроля веса у людей с ожирением или избыточным весом.

В исследовании SURMOUNT-1, опубликованном в New England Journal of Medicine в 2022 году, более 2500 взрослых с ожирением, но без диабета получали tirzepatide или плацебо в течение 72 недель. Средние показатели снижения веса были впечатляющими:

При максимальной дозе более половины участников потеряли не менее 20% массы тела — степень снижения веса с помощью лекарственного препарата, ранее ассоциировавшаяся преимущественно с бариатрической хирургией.

Последующие исследования расширили эти результаты: SURMOUNT-2 изучало участников с сахарным диабетом 2 типа, SURMOUNT-3 исследовало снижение веса после интенсивного вмешательства по изменению образа жизни, а SURMOUNT-4 рассматривало поддержание веса после отмены препарата, показав, что прекращение лечения приводит к существенному восстановлению веса. В целом по программе среднее снижение веса примерно на 20-22% при максимальной дозе является одним из самых высоких результатов, зарегистрированных для фармакотерапии ожирения на сегодняшний день. Именно поэтому tirzepatide доминирует в поисковом трафике по теме пептидов для снижения веса.

Насколько эффективен препарат при сахарном диабете 2 типа?

До получения показания для лечения ожирения tirzepatide первоначально изучался при сахарном диабете 2 типа в программе исследований SURPASS. В этих исследованиях изменение уровня HbA1c (маркер среднего уровня глюкозы в крови за примерно три месяца) было основной конечной точкой.

В исследованиях SURPASS tirzepatide обеспечивал значительное снижение HbA1c — часто в диапазоне 2,0-2,5 процентных пункта при более высоких дозах — наряду с клинически значимым снижением веса. В прямых сравнительных исследованиях он, как правило, превосходил препараты сравнения, включая инъекционный semaglutide, инсулин деглудек и инсулин гларгин, как по контролю глюкозы, так и по снижению веса.

Значительная доля участников достигла уровней HbA1c ниже 5,7% — значения, которое обычно считается в пределах нормы (недиабетическим), хотя достижение лабораторного показателя не равнозначно излечению основного заболевания. Двойной механизм широко признаётся причиной этого сочетания выраженного улучшения гликемического контроля и снижения веса, что необычно среди сахароснижающих препаратов.

Коммерческий успех tirzepatide отражает эту клиническую эффективность: Mounjaro принёс около 10,1 миллиарда долларов выручки за один недавний квартал. Решения о лечении диабета должны приниматься индивидуально медицинским специалистом и выходят за рамки данного образовательного руководства.

Как Tirzepatide сравнивается с Semaglutide?

Наиболее частое сравнение — между tirzepatide и semaglutide (продаётся как Ozempic для диабета и Wegovy для снижения веса), ведущим препаратом-моноагонистом GLP-1.

В прямом сравнительном исследовании SURPASS-2 при диабете tirzepatide обеспечил большее снижение HbA1c и массы тела, чем semaglutide 1 мг. Недавние специализированные исследования по ожирению подтвердили, что tirzepatide, как правило, обеспечивает большее среднее снижение веса. Добавление активности в отношении рецептора GIP является наиболее часто приводимым объяснением этой разницы.

Тем не менее, «лучший» выбор зависит от конкретного человека: переносимость, стоимость, страховое покрытие, доступность и конкретные состояния здоровья — всё это имеет значение. Оба препарата имеют схожий профиль желудочно-кишечных побочных эффектов и одинаковое предупреждение в рамке об опухолях щитовидной железы. Врач лучше всего может взвесить эти факторы для конкретного пациента.

Каков регуляторный и правовой статус?

Tirzepatide — это полностью одобренный рецептурный препарат, что существенно отличает его от многих исследовательских пептидов, которые продаются «только для исследовательских целей».

Его регуляторные вехи включают:

• 2022: одобрение FDA как Mounjaro для сахарного диабета 2 типа
• 2023: одобрение FDA как Zepbound для хронического контроля веса
• Одобрения в других юрисдикциях, включая Европейский союз, последовали

Поскольку препарат одобрен FDA, tirzepatide следует получать только через легитимные рецептурные каналы и лицензированные аптеки. В периоды высокого спроса и дефицита поставок появлялись компаундированные версии и продукты «серого рынка» для исследований; они могут нести значительные риски в отношении чистоты, точности дозирования и стерильности, и их правовой статус оспаривается. Качество и подлинность не могут быть гарантированы вне регулируемых цепочек поставок.

Правовой и регуляторный статус варьируется в зависимости от страны и может меняться со временем. Чтобы узнать, как эта молекула вписывается в более широкий ландшафт метаболических пептидов, см. наше руководство по агонистам рецептора GLP-1 и наш обзор ведущих пептидов. Данная статья носит исключительно образовательный характер, не является медицинской рекомендацией, и вам следует проконсультироваться с медицинским специалистом перед рассмотрением любого лечения.

Наиболее частые нежелательные эффекты tirzepatide связаны с желудочно-кишечным трактом и обычно наиболее выражены во время повышения дозы:

• Тошнота
• Диарея
• Рвота
• Запор
• Снижение аппетита и дискомфорт в животе

Эти эффекты обычно лёгкой или умеренной степени тяжести и часто уменьшаются со временем, именно поэтому схема титрации столь постепенна. Помимо распространённых побочных эффектов, следует учитывать несколько более серьёзных аспектов:

• C-клеточные опухоли щитовидной железы: tirzepatide имеет предупреждение в рамке, поскольку родственные соединения вызывали опухоли щитовидной железы у грызунов; препарат противопоказан людям с личным или семейным анамнезом медуллярного рака щитовидной железы или МЭН 2.
• Панкреатит: были зарегистрированы случаи, и приём препарата следует прекратить при подозрении на панкреатит.
• Заболевания жёлчного пузыря: быстрая потеря веса может увеличить риск образования жёлчных камней.
• Гипогликемия: риск возрастает при сочетании с инсулином или препаратами сульфонилмочевины.
• Поражение почек: обезвоживание вследствие сильной рвоты или диареи может повлиять на функцию почек.

Tirzepatide не рекомендуется во время беременности. Как и в случае с более широкой категорией пептидов, индивидуальные реакции варьируются, и необходима персонализированная оценка рисков. Для общей информации по этой теме см. наш медицинский отказ от ответственности. Этот список не является исчерпывающим; обсудите все риски и вашу медицинскую историю с квалифицированным врачом.