Tirzepatide

替尔泊肽（Tirzepatide）是一种合成肽类药物，属于肠促胰素（incretin）类似物。它由39个氨基酸组成，并经过脂肪酸链修饰，从而延长了在体内的半衰期，使其可以每周注射一次。替尔泊肽的独特之处在于它是首个同时激动葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的药物，因此被称为「双重激动剂」。

替尔泊肽以两个商品名在市场上销售：Mounjaro（用于2型糖尿病）和Zepbound（用于慢性体重管理）。两者活性成分相同，仅获批适应症与品牌包装不同。该药物由礼来公司（Eli Lilly）开发，美国FDA分别于2022年和2023年批准上述两项适应症。

与传统的GLP-1单一激动剂（如GLP-1类药物家族中的司美格鲁肽）相比，替尔泊肽通过双重通路提供了更强的代谢效应。这一机制上的创新使其在临床试验中展现出此前未曾观察到的减重幅度。

需要强调的是，替尔泊肽是处方药，而非研究用肽或膳食补充剂。若想了解肽类化合物的基础知识，可参阅我们的什么是肽科普文章。

替尔泊肽通过模拟两种天然肠促胰素激素来调节血糖与食欲。当食物进入肠道时，人体会自然分泌GIP和GLP-1，二者协同促进胰岛素分泌。替尔泊肽放大了这一生理过程，但其作用具有葡萄糖依赖性——仅在血糖升高时刺激胰岛素，从而降低了单独使用时的低血糖风险。

其主要作用机制包括：

• 促进胰岛素分泌：GIP与GLP-1受体激动共同增强胰腺β细胞的葡萄糖依赖性胰岛素释放。
• 抑制胰高血糖素：减少肝脏的葡萄糖输出，帮助控制空腹与餐后血糖。
• 延缓胃排空：食物在胃中停留更久，增加饱腹感并减缓葡萄糖吸收。
• 作用于中枢食欲调节：通过下丘脑通路减少饥饿感与食物摄入量。

GIP通路的加入被认为是替尔泊肽优于单一GLP-1激动剂的关键。GIP不仅协同改善胰岛素敏感性，还可能影响脂肪组织代谢，并在一定程度上缓解GLP-1引起的恶心，从而改善药物的整体耐受性。不过，GIP在人体减重中的确切贡献仍是活跃的研究领域。

由于这些复合效应，替尔泊肽对血糖控制（以糖化血红蛋白HbA1c衡量）和体重均产生显著影响。其每周一次的给药方式则得益于脂肪酸修饰带来的延长半衰期（约5天）。

SURMOUNT系列临床试验是评估替尔泊肽用于肥胖与体重管理的关键研究项目。其中最具影响力的是发表于《新英格兰医学杂志》的SURMOUNT-1试验。

SURMOUNT-1是一项为期72周的随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入了2 539名不伴2型糖尿病的肥胖或超重成人。结果显示：

• 10 mg剂量组平均减重约体重的19.5%；
• 15 mg剂量组平均减重约体重的20-22%；
• 安慰剂组平均减重仅约3.1%；
• 15 mg组中超过50%的参与者减重达到或超过体重的20%。

这一减重幅度此前主要见于减重手术，而非药物干预，因此引起了广泛的医学关注。后续的SURMOUNT-2（针对伴2型糖尿病的肥胖人群）、SURMOUNT-3（强化生活方式干预后）和SURMOUNT-4（停药后维持）研究进一步充实了证据链。

值得注意的是，SURMOUNT-4显示，在停止替尔泊肽治疗后，参与者出现明显的体重反弹，提示肥胖作为慢性疾病可能需要长期管理。所有研究均在生活方式干预（饮食与运动）的基础上进行。这些数据为替尔泊肽2023年获批Zepbound适应症提供了核心支持。

免责声明：以上数据来自受控临床试验环境，个体实际效果可能存在差异。

替尔泊肽与司美格鲁肽有何区别？

替尔泊肽与司美格鲁肽（Ozempic / Wegovy）常被放在一起比较，因为两者都是每周注射一次的肠促胰素类药物，并广泛用于糖尿病与体重管理。然而，二者在机制和疗效上存在关键差异。

在前文提到的SURPASS-2头对头试验中，替尔泊肽在降低HbA1c和体重方面均优于司美格鲁肽1 mg。从SURMOUNT与STEP系列试验的间接比较看，替尔泊肽的平均减重幅度通常更高，这被普遍归因于其额外的GIP受体激动作用。

不过，「更强」并不等于「对每个人都更合适」。药物选择需综合考虑耐受性、成本、可及性、合并疾病及医生判断。两者的胃肠道副作用谱相似，且都需要逐步加量。关于两类药物所属的更广泛家族，可进一步阅读GLP-1类药物指南。最终的用药选择应由医疗专业人员个体化决定。

替尔泊肽的监管与法律状态如何？

替尔泊肽是经过严格审批的处方药，其监管地位明确，这与许多仅供研究使用的肽类化合物形成鲜明对比。了解其法律状态有助于避免接触不安全或非法的产品。

监管时间线概览：

• 2022年：美国FDA批准Mounjaro用于2型糖尿病；
• 2023年：美国FDA批准Zepbound用于慢性体重管理；
• 欧洲药品管理局（EMA）及其他多个国家的药监机构也已批准替尔泊肽，但具体适应症与上市时间因地区而异。

由于需求激增，替尔泊肽一度出现供应短缺，并因此催生了复方配制（compounded）版本和灰色市场产品。这些非官方来源的产品可能存在剂量不准确、纯度无保障甚至污染的风险。监管机构已多次就购买未经批准或非法销售的肽类产品发出安全警告。

因此，安全使用替尔泊肽的前提是：通过合法处方获取正规品牌产品，并在医疗监督下使用。切勿从未经验证的渠道购买所谓「研究用」替尔泊肽用于人体。

医疗与法律免责声明：本文仅供教育参考，不构成医疗建议、诊断或治疗推荐。替尔泊肽的法律与监管状态因司法管辖区而异。在考虑任何治疗前，请咨询合格的医疗专业人员。更多信息请参阅我们的医疗免责声明。

与所有肠促胰素类药物一样，替尔泊肽最常见的副作用集中于胃肠道系统。这些反应在剂量递增阶段最为明显，多数为轻至中度，并随着身体适应而减轻。

常见副作用包括：

• 恶心（最常见）；
• 腹泻、便秘；
• 呕吐、消化不良；
• 食欲下降、腹痛；
• 注射部位反应。

较少见但更严重的潜在风险包括急性胰腺炎、胆囊疾病（胆结石）、严重胃肠道反应导致的脱水，以及在与胰岛素或磺脲类药物联用时的低血糖风险。

替尔泊肽带有美国FDA的黑框警告：在啮齿动物研究中观察到甲状腺C细胞肿瘤（包括髓样甲状腺癌）。因此，有髓样甲状腺癌个人或家族史，或患有2型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN 2）的人群禁用该药。这一风险在人类中是否成立尚不明确，但作为预防措施被严格执行。

此外，妊娠期与哺乳期女性、有重度胃肠道疾病（如胃轻瘫）者也应避免使用。开始治疗前，应与医疗专业人员充分讨论个人病史。本节内容不能替代专业医疗评估——任何不良反应都应及时就医。

礼来公司以两个品牌销售替尔泊肽，两者含有同一分子。获批适应症因地区而异。

睡眠呼吸暂停。FDA的批准基于两项SURMOUNT-OSA试验（NEJM，2024年）。第52周时，替尔泊肽组的呼吸暂停低通气指数每小时减少25.3次和29.3次，安慰剂组约减少5次。在欧盟，这些结果写入Mounjaro产品特性概要第5.1节，但并非独立适应症。

与司美格鲁肽的头对头比较。在SURMOUNT-5试验（NEJM，2025年）中，751名无糖尿病的肥胖成人接受替尔泊肽或司美格鲁肽治疗72周。平均体重变化为替尔泊肽组-20.2%、司美格鲁肽组-13.7%（p<0.001），腰围分别减少18.4厘米和13.0厘米。两组最常见的不良事件均为胃肠道症状。

心力衰竭。在SUMMIT试验（NEJM，2025年）中，731名射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并肥胖患者接受了中位104周的随访。心血管死亡或心衰恶化事件在替尔泊肽组发生率为9.9%，安慰剂组为15.3%（风险比0.62）。尽管如此，由于FDA要求补充一项确证性试验，礼来于2025年5月撤回了该适应症的美国申请。EMA于2026年1月完成评估，未批准独立的HFpEF适应症，而是将SUMMIT结果写入欧盟产品特性概要。

2022年至2024年间，替尔泊肽注射剂被列入FDA药品短缺清单，美国药房因此可以配制仿制品。FDA于2024年10月宣布短缺结束，并于2024年12月19日确认了这一决定。503A药房和503B外包机构的宽限期已于2025年初结束。

2026年4月30日，FDA提议不将替尔泊肽、司美格鲁肽和利拉鲁肽列入503B原料药清单（2026年5月1日《联邦公报》公告）。FDA初步认为，相关提名未能证明外包机构有以原料药配制这些药物的临床需要，并说明成本、便利性和暂时缺货均不纳入该评估。征求意见期已于2026年6月延长。截至2026年11月初，《联邦公报》尚未发布最终决定。该公告仅涉及503B途径。

美国HHS于2026年10月28日发布的执法裁量政策针对另外六种多肽（BPC-157、TB-500、MOTS-c、Epitalon、Semax和KPV），不涵盖替尔泊肽。药房配制的替尔泊肽未获FDA批准，其安全性、有效性和质量均未经审评，FDA也曾就GLP-1配制产品报告的不良事件和给药错误发出警示。

替尔泊肽的临床试验项目是代谢医学领域规模最大的之一，但仍有若干问题悬而未决。

• 停药后的效果：主要肥胖试验持续72至88周，SURMOUNT-4显示停药后体重明显反弹。目前没有证据表明停止治疗后减重效果能够维持。
• 肥胖人群的硬终点：体重、血压和血糖下降本身并不能证明心肌梗死、卒中或死亡减少。SUMMIT的获益来自心衰事件，心血管死亡很少（8例对5例）。
• 肌肉与骨骼：减掉的体重中有一部分是瘦体重，这是否影响老年人的肌力、跌倒或骨折尚无定论。
• 与其他药物的比较：除SURPASS-2和SURMOUNT-5外，与司美格鲁肽或更新药物的比较均来自不同试验，不能视为头对头结果。
• 甲状腺信号：啮齿类动物中观察到的C细胞肿瘤在人体中既未证实也未排除，黑框警告仍然保留。
• 非监管产品：上述数据都不适用于以「研究用肽」名义销售的替尔泊肽，其身份、纯度和无菌性均未经验证。

本节内容仅供教育参考，不构成医疗建议。