司美格鲁肽完整指南 [2026]

GLP-1: Semaglutide vs Tirzepatide vs RetatrutideEnglish, subtitles FR · ES · DE · IT · PT

概述

司美格鲁肽（Semaglutide）是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，最初用于治疗2型糖尿病。它由诺和诺德（Novo Nordisk）公司开发，商品名包括用于糖尿病的Ozempic（注射剂）和Rybelsus（口服剂），以及用于慢性体重管理的Wegovy。

司美格鲁肽通过模拟人体肠道天然分泌的GLP-1肠促胰素发挥作用。该激素在进食后释放，在调节血糖水平和食欲方面起着关键作用。通过对天然肽链进行结构修饰，司美格鲁肽显著延长了半衰期，从而支持每周给药一次。

2021年，美国FDA批准Wegovy（2.4mg）用于成人慢性体重管理，使其成为治疗肥胖症的重要药物选择。本指南内容仅供教育参考，不能替代专业医疗建议，用药请遵医嘱。

🧮 Semaglutide复溶计算器

作用机制

司美格鲁肽通过多种相互补充的机制发挥作用：

葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌：仅在血糖水平升高时刺激胰腺β细胞释放胰岛素，因此单药使用低血糖风险较低
抑制胰高血糖素分泌：减少肝脏葡萄糖输出
延缓胃排空：延长饱腹感、减缓餐后血糖上升
作用于中枢神经系统：作用于下丘脑等食欲调节区域，降低饥饿感并减少能量摄入

这些综合作用使其同时具有良好的降糖与减重效果。

研究效益

显著减重

在STEP 1试验中，68周时平均体重下降14.9%，三分之一的参与者减掉了至少20%的初始体重。

改善血糖控制

糖化血红蛋白（HbA1c）下降1.5至1.8个百分点；由于胰岛素分泌依赖血糖水平，低血糖风险较低。

心血管保护

SELECT试验显示，在无糖尿病的超重人群中，主要不良心血管事件减少20%。

每周一次

由于半衰期约为一周，每周只需皮下注射一次。

研究现状

STEP（Semaglutide Treatment Effect in People with obesity）临床试验项目是评估司美格鲁肽减重效果的大型随机对照研究系列。

在STEP 1试验（Wilding等，发表于《新英格兰医学杂志》，2021）中，使用2.4mg司美格鲁肽并配合生活方式干预的成人，在68周时平均减重约14.9%，而安慰剂组约为2.4%。

研究还发现，约三分之一的受试者减重超过20%，这一效果是多数传统减重药物难以达到的。

此外，后续研究（如SELECT心血管结局试验）提示，司美格鲁肽可降低超重或肥胖且患有心血管疾病人群的主要不良心血管事件风险。具体获益请结合个体情况与医生讨论。

安全性与副作用

最常见的副作用为胃肠道反应，包括：

恶心（临床试验中较为常见，部分研究报告约40%的患者出现）
腹泻
呕吐
便秘
腹痛

这些副作用通常在治疗初期或剂量递增阶段最明显，随着身体适应及剂量稳定会逐渐减轻。

严重但较罕见的风险包括急性胰腺炎、胆囊疾病（如胆结石）等。在啮齿类动物研究中观察到甲状腺C细胞肿瘤，因此有甲状腺髓样癌个人或家族史，或患有2型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN 2）的患者应禁用。出现持续剧烈腹痛等症状时应及时就医。

剂量和使用方法

用于体重管理的司美格鲁肽（Wegovy）采用皮下注射，每周一次，通常注射于腹部、大腿或上臂。

常见剂量递增方案（Wegovy，具体以处方为准）：

第1-4周：0.25mg/周
第5-8周：0.5mg/周
第9-12周：1.0mg/周
第13-16周：1.7mg/周
维持剂量：2.4mg/周

采用逐步增量的方式有助于减轻胃肠道副作用并提高耐受性。请勿自行调整剂量，应在医生指导下使用并定期随访。

2026年已获批产品与适应症

司美格鲁肽目前以多个产品上市，美国与欧盟批准的用途并不相同。下表汇总了截至2026年11月的主要适应症。这是简化概览，不能替代药品说明书；确切的适应症和适用人群以各国批准内容为准。

产品	剂型	美国主要适应症	欧盟情况
Ozempic	每周一次注射	2型糖尿病；合并心血管疾病的2型糖尿病患者降低心血管风险；自2025年1月起，用于合并慢性肾病的2型糖尿病患者，降低肾功能恶化、肾衰竭和心血管死亡风险（FLOW试验）	已获批用于2型糖尿病；CHMP于2024年12月通过积极意见，将FLOW肾脏结果纳入说明书
Rybelsus	口服片剂	2型糖尿病；自2025年10月起，用于高风险2型糖尿病患者降低主要心血管事件（SOUL试验：事件发生率12.0%对13.8%，风险比0.86）	已获批用于2型糖尿病
Wegovy（注射剂）	每周一次注射	慢性体重管理（2021年）；用于已确诊心血管疾病的肥胖或超重成人降低主要心血管事件（2024年3月，SELECT）；2025年8月获加速批准，用于伴中度至重度纤维化的非肝硬化MASH（ESSENCE）	已获批用于体重管理；2024年7月CHMP意见后加入SELECT结果。MASH适应症在欧盟以另一个品牌名Kayshild获批（附条件上市许可，2026年3月26日）
Wegovy口服片	口服片剂（口服司美格鲁肽25 mg）	2025年12月22日获FDA批准用于体重管理和降低心血管风险，是首个用于肥胖症的口服GLP-1药物。OASIS 4试验（307名成人，64周）中平均体重变化为-13.6%（安慰剂-2.2%）	2026年5月21日CHMP给出积极意见，2026年7月获欧盟委员会批准
Wegovy HD	每周一次注射，高规格（7.2 mg）	2026年3月19日通过FDA国家优先审评券计划获批，用于肥胖成人或伴至少一种体重相关疾病的超重成人减少多余体重并维持减重效果。STEP UP试验（1,407名成人，72周）中平均体重变化为7.2 mg组-18.7%、2.4 mg组-15.6%、安慰剂组-3.9%	7.2 mg规格于2026年2月获欧盟委员会批准；其专用单剂量笔于2026年7月获批

解读这些结果时需注意两点。第一，常见的标题数字来自不同的分析方法：企业公告多引用坚持用药者的结果（例如Wegovy口服片16.6%、Wegovy HD 20.7%），而同行评审论文报告的是上表中更保守的意向性治疗（ITT）估计值。第二，高规格带来更多副作用：在STEP UP中，胃肠道不良事件在7.2 mg组为70.8%，2.4 mg组为61.2%；感觉异常（皮肤感觉异常）为22.9%对6.0%。

美国和欧盟的MASH批准基于ESSENCE试验72周时的肝活检结果：脂肪性肝炎消退且纤维化未加重的比例，司美格鲁肽组为62.9%，安慰剂组为34.3%。两项批准均以试验第二部分的结果为条件，该部分旨在证明对临床肝脏事件的影响。

美国的复方配制司美格鲁肽

2022年至2025年初，司美格鲁肽注射剂被列入FDA药品短缺清单。短缺期间，美国法律允许州执照药房（503A条款）和外包设施（503B条款）配制已批准药品的仿制品，复方配制司美格鲁肽市场因此迅速扩大，常通过远程医疗服务销售。

2025年2月21日，FDA宣布司美格鲁肽短缺已解决，并给予配制机构过渡期：503A药房至2025年4月22日，503B外包设施至2025年5月22日。此后，配制机构不能再以短缺为由生产Ozempic或Wegovy的仿制品。对于已批准药品无法满足其医疗需要的个别患者，在严格条件下仍可配制。

2026年4月30日，FDA提议将司美格鲁肽、替尔泊肽和利拉鲁肽排除在503B原料清单之外（该清单列出外包设施可用原料药配制的物质），理由是未发现临床需要。公众意见征集原定于2026年6月29日截止，后延长至2026年7月30日；截至本次更新，我们尚未查到已公布的最终决定。

FDA提醒公众，复方配制药品未经FDA批准，上市前不接受安全性、有效性和质量审查。截至2026年5月31日，FDA已收到990份涉及复方配制司美格鲁肽的不良事件报告，其中部分与用药错误有关。

司美格鲁肽不在2026年10月28日美国HHS执法裁量政策的范围内。该政策仅涉及在严格条件下由503A药房配制的另外六种肽（BPC-157、TB-500、MOTS-c、Epitalon、Semax和KPV），不适用于司美格鲁肽、替尔泊肽或任何其他GLP-1药物；网上以“研究化学品”名义出售的司美格鲁肽在任何地区都不是药品。

现有证据尚未证明什么

司美格鲁肽是近十年研究最充分的药物之一，但证据仍有明确的局限。

没有证据表明停药后减重效果能持续。STEP 1延伸研究对327名参与者在停药后随访一年。司美格鲁肽组在第68周时体重下降17.3%，到第120周回升11.6个百分点，净减重仅5.6%。血压、血脂和血糖的改善也向基线回落。研究者认为，维持获益似乎需要持续治疗。

没有证据表明减掉的都是脂肪。在STEP 1的DXA身体成分亚研究（140人）中，总脂肪量下降19.3%，瘦体重下降9.7%；瘦体重在体内所占比例上升，但仍有相当数量的瘦组织流失。在STEP UP的MRI亚研究（55人）中，大腿肌肉体积比安慰剂多减少1.1 L（无统计学意义），而坐站测试次数保持不变。这种瘦体重流失对多年后的肌力和身体功能（尤其是老年人）有何影响，目前尚不清楚。

没有证据覆盖非常长期的结局。最长的随机试验随访约三到四年（SELECT平均约3.3年，FLOW中位3.4年，SOUL中位约4年）。没有数十年使用的随机数据，妊娠期、青少年长期使用以及75岁以上人群的数据也有限。MASH的批准依据是肝活检改善，尚未证明可减少肝硬化、肝移植或肝病死亡。

罕见风险仍在评估中。2025年6月，EMA安全委员会（PRAC）得出结论：非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION，可导致单眼突然视力丧失）是司美格鲁肽非常罕见的副作用，发生率最高约为万分之一。这一信号最早来自2024年美国队列研究等观察性研究，而观察性研究本身无法证明因果关系。关于自杀意念，PRAC于2024年4月认为现有证据不支持其与GLP-1受体激动剂存在因果关系。胰腺炎、胆囊疾病和麻醉时误吸仍是需要监测的已知风险。

没有证据表明试验结果可直接套用于日常生活。试验参与者定期随访、接受生活方式指导，药物也由试验提供。成分未经验证的复方配制或非正规产品，不能假定其效果与已批准药品相同。

常见问题

司美格鲁肽安全吗？

对大多数符合适应症的人群，在医生指导和监测下使用具有可接受的安全性。但有禁忌症（如甲状腺髓样癌或MEN 2病史）的患者应避免使用，用药前请咨询医生。

需要多长时间见效？

多数人在开始治疗后的数周内（通常4-8周，随剂量递增）会逐渐看到食欲下降和体重变化，完整疗效通常在持续治疗数月后体现。

可以长期使用吗？

肥胖是一种慢性疾病，临床试验支持长期使用以维持疗效。是否长期用药及疗程应由医生根据个体情况决定。

停药后会反弹吗？

研究（如STEP 1延伸研究）显示，停药后常出现部分体重反弹，因此通常需要配合饮食、运动等长期生活方式管理。

价格如何？

价格因国家/地区、剂型和保险覆盖情况而异，自费使用可能较为昂贵，建议向当地药房或保险机构咨询。

有用于减重的司美格鲁肽口服药吗？

有。Wegovy口服片（口服司美格鲁肽25 mg）于2025年12月获FDA批准、2026年7月获欧盟委员会批准用于体重管理。在OASIS 4试验中，64周时平均体重变化为口服片组-13.6%、安慰剂组-2.2%。较早上市的司美格鲁肽片剂Rybelsus用于2型糖尿病，未获批用于体重管理。是否适合使用以及选择哪种产品，应由医生判断。

司美格鲁肽会导致肌肉流失吗？

减掉的体重中有一部分是瘦组织。在STEP 1的DXA亚研究中，脂肪量下降19.3%，瘦体重下降9.7%。STEP UP试验的MRI亚研究发现，大腿肌肉体积较安慰剂略有减少但无统计学意义，身体功能（坐站测试）得以保持。对肌力的长期影响，尤其是在老年人中，目前尚不清楚。治疗期间，医生常会与患者讨论蛋白质摄入和抗阻运动。

美国现在还能买到复方配制司美格鲁肽吗？

比以前少得多。FDA于2025年2月21日宣布司美格鲁肽短缺已解决，配制机构的过渡期已于2025年4月和5月结束。2026年4月30日，FDA还提议将司美格鲁肽排除在503B原料清单之外。复方配制司美格鲁肽未获FDA批准，也不在2026年10月HHS肽类政策的范围内，该政策只涉及另外六种肽。

参考文献

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European Medicines Agency (2026). Kayshild (semaglutide): EPAR, medicine overview. EMA. (ema.europa.eu)

Semaglutide

概述

作用机制

研究效益