Alternativas a Ozempic comparadas: agonistas GLP-1 y otras opciones

Ozempic es la marca comercial de la semaglutida, un análogo del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) desarrollado por Novo Nordisk. La molécula recibió la aprobación de la FDA en 2017 para el tratamiento de la diabetes tipo 2. En 2021, la misma sustancia, a dosis más altas y bajo la marca Wegovy, obtuvo la indicación para el control crónico del peso, lo que desencadenó una demanda sin precedentes.

El interés por las alternativas a Ozempic responde a varias razones. La primera es la disponibilidad: las oleadas de demanda han provocado desabastecimientos periódicos en numerosos países. La segunda es el coste, que en ausencia de cobertura puede resultar prohibitivo. La tercera es la tolerancia individual: una parte de los pacientes experimenta efectos gastrointestinales que dificultan la continuidad del tratamiento.

A esto se suma un factor de eficacia. Aunque la semaglutida produce una pérdida de peso considerable, han surgido moléculas más recientes que igualan o superan esos resultados en los ensayos clínicos. Comprender las diferencias entre ellas es esencial para mantener una conversación informada con el equipo médico.

El mercado global de terapias peptídicas ilustra la magnitud de este fenómeno: se estimó en 48.100 millones de dólares en 2025 y se proyecta que alcance los 93.500 millones en 2032. Los péptidos para el control del peso concentran aproximadamente el 60% de todo el tráfico de búsqueda relacionado con péptidos. Si desea entender la base de esta clase de moléculas, puede consultar nuestra guía sobre los agonistas del GLP-1.

Este artículo tiene fines exclusivamente educativos y no sustituye el consejo médico. Consulte siempre a un profesional sanitario antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento.

El GLP-1 es una hormona incretina que el intestino libera de forma natural tras las comidas. Actúa sobre varios órganos: estimula la secreción de insulina dependiente de glucosa en el páncreas, suprime la liberación de glucagón, ralentiza el vaciamiento gástrico y actúa sobre los centros del apetito en el hipotálamo. El resultado combinado es un mejor control glucémico y una reducción de la ingesta calórica.

El problema del GLP-1 endógeno es que la enzima DPP-4 lo degrada en cuestión de minutos. Los agonistas del receptor del GLP-1, como la semaglutida, se diseñaron para resistir esa degradación. En el caso de la semaglutida, la incorporación del aminoácido no natural Aib en la posición 8 y una cadena lateral de ácido graso que se une a la albúmina prolongan la vida media hasta aproximadamente una semana, permitiendo una administración semanal.

Las distintas alternativas se diferencian precisamente en qué receptores activan y con qué intensidad. Algunas actúan únicamente sobre el receptor del GLP-1; otras son moléculas "multiagonistas" que activan simultáneamente dos o tres receptores incretínicos. Esta distinción explica buena parte de las diferencias de eficacia que se observan en los ensayos.

Conviene recordar que estas moléculas son péptidos modificados y no fármacos de molécula pequeña. Si desea repasar los conceptos básicos de esta familia de compuestos, nuestra explicación de qué es un péptido ofrece un buen punto de partida.

La tirzepatida (comercializada como Mounjaro para la diabetes y Zepbound para la obesidad) es, en 2026, la alternativa a Ozempic que más atención recibe. Se trata de un agonista dual que activa tanto el receptor del GLP-1 como el del GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa), otra hormona incretina. Obtuvo la aprobación de la FDA en 2022 para la diabetes tipo 2 y en 2023 para el control del peso.

En los ensayos SURMOUNT, la tirzepatida produjo una pérdida de peso media del 20-22% del peso corporal, frente al 15-17% observado con semaglutida en los ensayos STEP. El ensayo comparativo directo SURPASS-2, en pacientes con diabetes tipo 2, mostró una reducción superior de la hemoglobina glicosilada y del peso con tirzepatida frente a semaglutida.

Estas cifras la han convertido en un fenómeno comercial: la tirzepatida es el término de búsqueda de péptidos número uno, con alrededor de un millón de búsquedas mensuales, y generó unos ingresos de 10.100 millones de dólares solo en el tercer trimestre de 2025. No obstante, una mayor eficacia no la convierte automáticamente en la opción idónea para todo el mundo.

El perfil de efectos adversos es cualitativamente similar al de la semaglutida y está dominado por síntomas gastrointestinales: náuseas, diarrea, estreñimiento y vómitos, especialmente durante la fase de escalada de dosis. La decisión entre una y otra depende de factores individuales como la tolerancia, las comorbilidades, el coste y la disponibilidad, y debe tomarse con el equipo médico.

Antes de la semaglutida, la liraglutida (Victoza para diabetes, Saxenda para obesidad) fue uno de los primeros agonistas del GLP-1 en alcanzar un uso amplio. A diferencia de la semaglutida semanal, la liraglutida requiere una inyección diaria, lo que representa una carga mayor para el paciente.

En términos de eficacia sobre el peso, la liraglutida se sitúa por debajo de la semaglutida. El ensayo SCALE mostró una pérdida de peso media en torno al 8% con liraglutida a dosis de 3,0 mg, y el ensayo comparativo STEP 8 confirmó que la semaglutida producía una reducción de peso significativamente mayor que la liraglutida. Aun así, su largo historial de uso aporta un cuerpo de datos de seguridad muy sólido.

La dulaglutida (Trulicity) es otro agonista semanal del GLP-1 ampliamente utilizado en la diabetes tipo 2. Su efecto sobre el peso es más modesto que el de la semaglutida o la tirzepatida, pero cuenta con datos favorables de protección cardiovascular en el ensayo REWIND, lo que puede inclinar la decisión en pacientes con riesgo cardiovascular elevado.

Estas moléculas ilustran un principio importante: la "mejor" alternativa no es necesariamente la de mayor pérdida de peso. Para un paciente con diabetes y enfermedad cardiovascular establecida, un agente con datos cardiovasculares robustos y una posología conocida puede ser preferible a la opción más potente. La individualización es la norma.

La retatrutida es una de las moléculas más comentadas en el campo del control del peso, pero es fundamental aclarar su estado: no está aprobada por la FDA ni por la EMA. Se encuentra en fase de investigación clínica y no debe considerarse un tratamiento disponible.

Su interés radica en su mecanismo. La retatrutida es un agonista triple que activa los receptores del GIP, del GLP-1 y del glucagón. La adición del componente glucagón, que aumenta el gasto energético, es la característica que la distingue de la semaglutida y de la tirzepatida.

En un ensayo de fase 2 publicado en 2023, la retatrutida produjo reducciones de peso notablemente elevadas en la dosis más alta a las 48 semanas, cifras que superaron a las observadas hasta la fecha con otras moléculas. Sin embargo, los datos de fase 2 deben interpretarse con cautela: los ensayos de fase 3, de mayor tamaño y duración, son los que confirman tanto la eficacia como la seguridad a largo plazo.

Es importante advertir sobre un punto de seguridad. La retatrutida aparece en el mercado de proveedores etiquetada como "solo para investigación", con precios que en algunos proveedores europeos como CertaPeptides parten de 44,49 EUR para la presentación de 5 mg. Estos productos no son medicamentos aprobados, no están destinados al uso humano y su calidad y pureza no están garantizadas por ninguna autoridad reguladora. Para conocer el precio actual de otras presentaciones, consulte directamente el sitio del proveedor.

Advertencia: el uso de compuestos de investigación en seres humanos no está autorizado y puede conllevar riesgos graves para la salud. Consulte a un profesional sanitario.

La siguiente tabla resume las diferencias principales entre las alternativas revisadas. Las cifras de pérdida de peso proceden de los ensayos clínicos de registro y corresponden a valores medios; los resultados individuales varían considerablemente.

En cuanto a la seguridad, todas las moléculas de esta clase comparten un perfil de efectos adversos dominado por síntomas gastrointestinales. Las náuseas son el efecto más frecuente y suelen atenuarse con una escalada gradual de la dosis. Se han descrito casos de pancreatitis y problemas de la vesícula biliar, aunque son poco frecuentes.

Existe una advertencia de recuadro sobre el riesgo de tumores de células C tiroideas basada en estudios en roedores; por ello, estas moléculas están contraindicadas en personas con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o del síndrome MEN 2. Este es uno de los motivos por los que la prescripción y el seguimiento médicos son imprescindibles.

Un aspecto que rara vez se discute es la pérdida de masa magra que puede acompañar a una reducción rápida de peso, así como la recuperación del peso tras la interrupción del tratamiento. La evidencia sugiere que el mantenimiento del peso requiere una estrategia a largo plazo que combine el fármaco con cambios en el estilo de vida.

Más allá de la clase incretínica, existen medicamentos aprobados para el control del peso con mecanismos distintos. La combinación de naltrexona y bupropión actúa sobre las vías de recompensa y el apetito a nivel central. El orlistat inhibe la absorción intestinal de grasas. La combinación de fentermina y topiramato es otra opción supresora del apetito en algunas jurisdicciones.

En general, estas opciones producen una pérdida de peso inferior a la de los agonistas del GLP-1 y tienen sus propios perfiles de efectos adversos y contraindicaciones. Sin embargo, pueden ser adecuadas para pacientes que no toleran los incretín-miméticos o que presentan contraindicaciones a estos.

Por otro lado, conviene aclarar una confusión frecuente. Muchos péptidos populares en el ámbito de la investigación —como el BPC-157 o el TB-500— se orientan a la reparación tisular y no tienen efecto demostrado sobre el peso corporal. No son alternativas a Ozempic y no deben presentarse como tales.

La única familia de péptidos con evidencia sólida para el control del peso es la de los agonistas incretínicos descritos en este artículo. Cualquier producto que prometa una pérdida de peso comparable mediante otro péptido de investigación debe examinarse con escepticismo, ya que carece del respaldo de ensayos clínicos de calidad.

La distinción más importante es entre medicamentos aprobados y compuestos de investigación. La semaglutida, la tirzepatida, la liraglutida y la dulaglutida son fármacos aprobados que se dispensan con receta y cuya fabricación está sometida a controles de calidad farmacéutica. La retatrutida y cualquier péptido vendido con la etiqueta "solo para investigación" no lo son.

La mayoría de los péptidos de investigación se clasifican como "solo para uso en investigación" en Estados Unidos y en la Unión Europea. La FDA ha emitido cartas de advertencia a empresas que comercializaban productos peptídicos no aprobados. El estatus legal varía según la jurisdicción, por lo que es responsabilidad de cada persona informarse sobre la normativa aplicable en su país.

Desde el punto de vista de la seguridad, adquirir moléculas destinadas a inyección a través de canales no regulados plantea riesgos serios: ausencia de garantías de pureza, dosificación incierta, posible contaminación y falta de supervisión clínica. Estos riesgos no son teóricos y han motivado alertas sanitarias en varios países.

Nuestra recomendación es inequívoca: cualquier decisión sobre el control del peso o la diabetes debe tomarse con un profesional sanitario que pueda evaluar su historia clínica, sus comorbilidades y sus objetivos. Puede consultar nuestro aviso médico completo para más información sobre el alcance de este contenido.

Este artículo tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico. Los compuestos de investigación no están aprobados para uso humano. Consulte siempre a un profesional sanitario cualificado.