Alternativas ao Ozempic comparadas: agonistas GLP-1 e outras opções

O Ozempic é o nome comercial de uma formulação de semaglutida, um análogo do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1). Foi aprovado pela FDA em 2017 para o tratamento da diabetes tipo 2 e, em 2021, a mesma molécula passou a ser comercializada, em dosagens mais elevadas e sob a marca Wegovy, para o controlo crónico do peso. A enorme visibilidade mediática do Ozempic transformou a semaglutida numa das moléculas mais procuradas da última década.

Apesar da sua eficácia bem documentada, muitas pessoas procuram alternativas por motivos variados. Entre os fatores mais frequentes estão a rutura de fornecimento que afetou o mercado em anos recentes, o custo elevado do tratamento, a tolerância individual aos efeitos secundários gastrointestinais e o desejo de obter uma perda de peso ainda maior ou uma posologia mais cómoda.

É importante clarificar uma confusão comum: o Ozempic não é um único mecanismo isolado, mas sim um membro de uma classe farmacológica mais ampla. Compreender essa classe — os agonistas do receptor GLP-1 — e as moléculas de nova geração que a expandem é essencial para comparar opções de forma informada.

Neste artigo, apresentamos uma comparação baseada em evidências das principais alternativas, distinguindo sempre entre aquilo que está clinicamente comprovado e aquilo que permanece em fase de investigação. Se ainda não está familiarizado com os conceitos de base, pode ser útil rever primeiro o que é um peptídeo.

Aviso: este conteúdo destina-se apenas a fins educativos e não constitui aconselhamento médico. Consulte sempre um profissional de saúde antes de iniciar ou alterar qualquer tratamento.

O GLP-1 é uma incretina, isto é, uma hormona intestinal libertada após as refeições que ajuda a regular a glicemia e o apetite. Os agonistas do receptor GLP-1 imitam a ação desta hormona natural, ligando-se aos seus recetores em vários tecidos e prolongando os seus efeitos muito para além dos poucos minutos de semivida do GLP-1 endógeno.

O mecanismo assenta em vários eixos complementares. Em primeiro lugar, estimulam a secreção de insulina de forma dependente da glicose, ou seja, apenas quando os níveis de açúcar no sangue estão elevados, o que reduz o risco de hipoglicemia. Em segundo lugar, suprimem a libertação de glucagon, uma hormona que aumenta a produção hepática de glicose.

Um terceiro mecanismo, particularmente relevante para o controlo do peso, é o abrandamento do esvaziamento gástrico, que aumenta a sensação de saciedade e prolonga a digestão. Por fim, estes fármacos atuam diretamente sobre os centros de apetite no hipotálamo, reduzindo a fome e a ingestão calórica.

As moléculas modernas foram desenhadas para resistir à degradação enzimática e para se ligarem à albumina, prolongando a sua semivida de minutos para dias. É por essa razão que a semaglutida pode ser administrada apenas uma vez por semana. Este princípio de engenharia molecular — modificações que aumentam a estabilidade — é comum a muitos peptídeos terapêuticos.

As diferenças entre as várias alternativas ao Ozempic residem, em grande medida, em quantos e quais recetores cada molécula ativa. Enquanto a semaglutida atua apenas no recetor GLP-1, as moléculas mais recentes combinam a ação sobre múltiplos recetores hormonais para potenciar os efeitos metabólicos.

A classe dos agonistas do recetor GLP-1 inclui várias moléculas aprovadas, cada uma com um perfil distinto. A seguir apresentamos as alternativas mais relevantes ao Ozempic dentro e adjacentes a esta classe farmacológica.

A tirzepatida (comercializada como Mounjaro para a diabetes e Zepbound para o peso) é um agonista duplo que ativa simultaneamente os recetores GIP e GLP-1. Foi aprovada em 2022 e representa a alternativa aprovada com maior eficácia demonstrada em perda de peso até à data.

A liraglutida (Victoza/Saxenda) foi um dos primeiros agonistas GLP-1 a chegar ao mercado. Distingue-se por exigir uma administração diária, em vez de semanal, e por uma eficácia globalmente inferior à da semaglutida, embora continue a ser uma opção válida e amplamente estudada.

A dulaglutida (Trulicity) é outro agonista GLP-1 de administração semanal, muito utilizado no tratamento da diabetes tipo 2. A exenatida, uma das moléculas pioneiras da classe, mantém-se disponível em algumas formulações. Para uma perspetiva de conjunto, é útil consultar o nosso guia dedicado ao GLP-1.

Além destas moléculas aprovadas, existem candidatos em investigação avançada, como a retatrutida e a combinação CagriSema, que exploraremos mais adiante. É fundamental notar que o estatuto regulamentar de cada molécula varia consoante a jurisdição.

A comparação mais debatida entre alternativas é a que opõe a tirzepatida à semaglutida, precisamente por serem as duas moléculas aprovadas de maior eficácia. A diferença fundamental é mecanística: a semaglutida ativa apenas o recetor GLP-1, ao passo que a tirzepatida é um agonista duplo que ativa também o recetor GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente da glicose).

Esta dupla ação traduz-se em resultados clínicos superiores. Nos ensaios da série SURMOUNT, a tirzepatida produziu uma perda de peso média de 20-22% do peso corporal, enquanto os ensaios STEP com a semaglutida demonstraram uma perda média de 15-17%. A diferença é clinicamente significativa, embora ambas representem resultados notáveis para uma terapêutica farmacológica.

O ensaio comparativo direto SURPASS-2, publicado no New England Journal of Medicine, confirmou que, em doentes com diabetes tipo 2, a tirzepatida foi superior à semaglutida tanto na redução da hemoglobina glicada como na perda de peso, através de todas as dosagens testadas. Trata-se de uma das evidências head-to-head mais robustas disponíveis.

Quanto à tolerância, ambas partilham o mesmo perfil de efeitos secundários predominantemente gastrointestinais — náuseas, diarreia e obstipação — sobretudo durante a fase de aumento progressivo da dose. Nos ensaios, as taxas de descontinuação por efeitos adversos foram globalmente comparáveis entre as duas moléculas.

Do ponto de vista comercial, a tirzepatida tornou-se rapidamente um produto de grande dimensão, com receitas trimestrais de cerca de 10,1 mil milhões de dólares no terceiro trimestre de 2025. Ainda assim, a escolha entre as duas moléculas deve considerar a disponibilidade, o custo, a resposta individual e as comorbilidades de cada pessoa, e não apenas a eficácia média.

A retatrutida representa a próxima geração desta classe: um agonista triplo que ativa simultaneamente os recetores GLP-1, GIP e glucagon. A adição do componente glucagon é particularmente interessante porque aumenta o gasto energético, complementando os efeitos de saciedade e de controlo glicémico das outras duas vias.

Os resultados preliminares geraram considerável entusiasmo na comunidade científica. Num ensaio de fase 2 publicado no New England Journal of Medicine em 2023, a retatrutida produziu perdas de peso médias que, nas dosagens mais elevadas e ao fim de 48 semanas, ultrapassaram valores anteriormente inéditos para terapêuticas farmacológicas, aproximando-se de resultados normalmente associados à cirurgia bariátrica.

Contudo, é essencial ser claro quanto ao seu estatuto: a retatrutida não está aprovada por nenhuma autoridade reguladora e permanece em ensaios clínicos de fase 3. Os dados de segurança a longo prazo ainda estão a ser recolhidos, e resultados de fase 2 promissores nem sempre se confirmam nas fases posteriores de desenvolvimento.

Por este motivo, a retatrutida circula atualmente sobretudo no mercado dos peptídeos de investigação, classificados como "para uso exclusivo em investigação". Não deve ser utilizada para automedicação. Qualquer material vendido fora do circuito farmacêutico regulado não oferece garantias de pureza, dosagem ou esterilidade.

Para quem acompanha o desenvolvimento destas moléculas, a retatrutida ilustra bem a tendência da investigação: passar de agonistas simples para poli-agonistas que atuam sobre múltiplas vias metabólicas em simultâneo. Ainda assim, entusiasmo não é equivalente a aprovação, e a prudência é indispensável.

Nem todas as alternativas ao Ozempic são injetáveis. A semaglutida oral (comercializada como Rybelsus para a diabetes) foi a primeira formulação de um agonista GLP-1 em comprimido, tornada possível pela combinação com um potenciador de absorção que protege o peptídeo da degradação no estômago. Para muitas pessoas, a via oral é preferível por evitar as injeções, embora exija condições rigorosas de administração em jejum.

Está também em desenvolvimento a CagriSema, uma combinação de semaglutida com cagrilintida, um análogo da amilina. A amilina é outra hormona reguladora da saciedade, e a combinação das duas vias visa potenciar a perda de peso para além do que cada componente alcança isoladamente. Os ensaios estão em curso.

Fora da classe das incretinas, existem ainda opções farmacológicas mais antigas para o controlo do peso, como combinações de bupropiona-naltrexona ou o orlistat, que atuam por mecanismos completamente diferentes. Estas opções têm, em geral, uma eficácia inferior à dos agonistas GLP-1, mas podem ser adequadas em determinados perfis clínicos.

É importante distinguir estas alternativas farmacológicas aprovadas dos numerosos peptídeos comercializados no mercado de investigação. Muitos consumidores confundem produtos regulamentados com compostos vendidos apenas "para investigação", que não passaram pelo mesmo escrutínio de segurança e eficácia. Se pretende compreender melhor as práticas de combinação de peptídeos, o nosso artigo sobre combinação de peptídeos aborda os princípios e os riscos envolvidos.

Por fim, nenhuma destas opções substitui os pilares fundamentais da gestão metabólica: alimentação equilibrada, atividade física regular e acompanhamento clínico. Os fármacos são adjuvantes, não soluções isoladas.

Comparar alternativas exige olhar para várias dimensões em simultâneo, e não apenas para a percentagem de perda de peso. A eficácia é o critério mais divulgado, e a hierarquia observada nos ensaios coloca genericamente a retatrutida (em investigação) acima da tirzepatida, que por sua vez supera a semaglutida, seguida da liraglutida. No entanto, estas médias populacionais escondem uma variabilidade individual considerável.

Os efeitos secundários são, na sua maioria, gastrointestinais e partilhados por toda a classe: náuseas, vómitos, diarreia e obstipação, tipicamente mais intensos no início e durante os aumentos de dose. A titulação lenta ajuda a mitigá-los. Existem também precauções específicas, como o antecedente de pancreatite ou de certos tumores da tiroide, que devem ser avaliadas caso a caso.

A comodidade de administração distingue claramente as opções: administração semanal (semaglutida, tirzepatida, dulaglutida) versus diária (liraglutida), e injetável versus oral. Para muitas pessoas, a frequência e a via de administração pesam tanto na adesão a longo prazo como a eficácia bruta.

O custo é um fator determinante e altamente variável consoante o país, a cobertura de seguro e a comparticipação. As moléculas mais recentes tendem a ser mais dispendiosas, e a comparticipação para o controlo do peso (por oposição à diabetes) é frequentemente mais restrita. Recomendamos verificar sempre o preço atual junto de fontes oficiais, uma vez que os valores mudam com frequência.

Em suma, não existe uma "melhor" alternativa universal. A escolha ótima depende do objetivo terapêutico, das comorbilidades, da tolerância individual, das preferências de administração e das restrições económicas, e deve ser decidida em conjunto com um profissional de saúde.

A segurança é a dimensão mais importante ao considerar qualquer alternativa ao Ozempic. As moléculas aprovadas — semaglutida, tirzepatida, liraglutida e dulaglutida — passaram por ensaios clínicos rigorosos e mantêm sistemas de farmacovigilância contínua. Isto significa que os seus riscos são conhecidos, monitorizados e comunicados.

O quadro é radicalmente diferente para os compostos em investigação, como a retatrutida, ou para peptídeos adquiridos fora do circuito farmacêutico. A maioria dos peptídeos de investigação é classificada como "para uso exclusivo em investigação" nos Estados Unidos e na União Europeia, e não é aprovada para uso humano. A FDA já emitiu cartas de advertência a empresas que comercializavam produtos peptídicos não aprovados.

Os riscos de utilizar material não regulamentado incluem dosagem imprecisa, contaminação, ausência de esterilidade e ausência total de supervisão médica. Além disso, o estatuto legal destes compostos varia significativamente entre jurisdições, e a sua importação ou utilização pode ser ilegal em muitos países.

De um modo geral, os peptídeos tendem a apresentar menos efeitos secundários do que muitos fármacos de pequena molécula, devido à sua elevada especificidade de ligação — mas isto aplica-se apenas quando são produzidos, dosados e administrados corretamente sob supervisão adequada. A especificidade não é sinónimo de ausência de risco.

Recomendamos vivamente que qualquer decisão relativa a estas terapêuticas seja tomada com um médico ou farmacêutico, com base no perfil clínico individual. Para mais informação sobre limites de responsabilidade e enquadramento, consulte o nosso aviso médico. Este artigo tem fins exclusivamente educativos, não constitui aconselhamento médico e não incentiva a automedicação com qualquer composto, aprovado ou em investigação.