Ozempic 替代方案：GLP-1 激动剂与其他选择的对比

Ozempic（semaglutide）已成为近十年来被搜索最多的药物之一。根据网络搜索数据，用于减重的肽约占全部肽类搜索流量的 60%，而 tirzepatide 目前每月搜索量已超过 100 万次。这股热潮伴随着一个反复出现的问题：是否存在可信的替代方案，又应当依据哪些标准进行比较？

患者和临床医生考虑其他选择的原因有若干。自 2022 年以来反复出现的供应中断限制了某些剂型的可及性。费用仍然高昂，而报销政策因国家和适应症而差异很大。此外，个体耐受性各不相同：胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）使一些人中断治疗。

有必要厘清用词。“Ozempic”是一个商品名：其分子为 semaglutide，一种 GLP-1 受体激动剂。同一活性成分以 Wegovy 的名称上市，剂量针对体重管理设计；以 Rybelsus 的名称上市，为口服片剂。因此，比较“替代方案”往往意味着比较同一药理类别或相近类别的分子。

本文以严格的信息性方式，梳理文献中研究的主要替代方案：其他已获批的 GLP-1 激动剂、tirzepatide 和 retatrutide 等较新的多受体激动剂，以及非肽类选择。本文仅供教育用途，不能替代医疗建议。

Semaglutide 模拟胰高血糖素样肽-1（GLP-1），这是一种进食后由肠道分泌的肠促胰素。它与 GLP-1 受体结合后，以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌，减少胰高血糖素释放，并延缓胃排空。其结果是血糖调节得到改善，同时通过作用于下丘脑饱腹感区域的中枢机制降低食欲。

在结构上，semaglutide 是经过修饰的人 GLP-1 类似物，能够抵抗 DPP-4 酶的降解，并与血浆白蛋白结合。这些修饰使其半衰期延长至约七天，因此可以每周注射一次。其分子量约为 4113 g/mol，远高于传统小分子药物。

GLP-1 受体激动剂这一类别已获 FDA 和 EMA 批准用于2 型糖尿病，其中若干成员也获批用于肥胖症。在 STEP 系列临床试验中，semaglutide 带来的平均减重约为体重的 15% 至 17%，这对于非手术的药物治疗而言是前所未有的结果。

理解这一机制有助于比较各种替代方案：有些分子仅作用于 GLP-1 受体，另一些则同时靶向多个肠促胰素受体（GIP、胰高血糖素），其疗效和耐受性特征可能有所不同。若需了解基础知识，请参阅我们的文章什么是肽。

若干 GLP-1 受体激动剂已获得上市许可，是与注射用 semaglutide 最直接可比的替代方案。

Dulaglutide（Trulicity）是每周一次的 GLP-1 激动剂，适应症为 2 型糖尿病。其降糖疗效已得到充分确认，但平均减重幅度通常低于 semaglutide。Liraglutide 有两个商品名：用于糖尿病的 Victoza 和用于体重管理的 Saxenda；不过它需要每日给药，这会影响依从性。

口服 semaglutide（Rybelsus）值得特别一提：它与 Ozempic 是同一分子，制成含吸收促进剂（SNAC）的片剂。它提供了一种无需注射的选择，代价是吸收变异性更大，并且服药要求严格（空腹，仅用少量水送服）。Exenatide（Byetta、Bydureon）等较早的分子仍然可用，但如今处方较少。

这些替代方案的共同点是共享同一基本机制。在它们之间的选择主要取决于目标（血糖还是体重）、期望的给药频率、耐受性特征以及当地可及性。我们的 GLP-1 激动剂专题指南对每一种分子都有详细说明。

这些替代方案都不应自行处方。选择需要经过个体化的医学评估，综合考虑合并症、禁忌症和药物相互作用。

Tirzepatide 常被视为 Ozempic 的主要“新一代”替代方案。它以 Mounjaro（糖尿病）和 Zepbound（肥胖症）的名称上市，分别于 2022 年和 2023 年获得 FDA 批准。与 semaglutide 不同，它是一种双重激动剂，同时激活 GLP-1 受体和 GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体。

这种双重作用似乎带来了更高的疗效。在 SURMOUNT 系列试验中，tirzepatide 在最高剂量下的平均减重约为体重的 20% 至 22%，而 semaglutide 在 STEP 试验中为 15% 至 17%。在糖尿病患者中进行的头对头试验 SURPASS-2 也显示，tirzepatide 使 HbA1c 下降更为显著。

不良反应特征仍以胃肠道反应为主，与其他肠促胰素激动剂相似：恶心、腹泻、便秘，尤其是在剂量逐步递增阶段。与 semaglutide 一样，建议缓慢滴定以改善耐受性。

是否可以由此断定 tirzepatide “更好”？平均疗效数据在减重方面支持这一点，但反应因人而异。费用、可及性、患者偏好和治疗目标仍是决定性因素。在商业层面，tirzepatide 在 2025 年第三季度创造了约 101 亿美元的营业额，体现了它的快速普及。

Retatrutide 代表了这一发展进程的下一步：它是一种三重激动剂，可激活 GLP-1、GIP 和胰高血糖素受体。加入胰高血糖素受体激动作用的目的，是在降低食欲之外提高能量消耗，这在理论上是一种互补机制。

2 期临床试验发表的初步结果引起了相当大的关注：在高剂量下，48 周时报告的平均减重超过 20%，并且曲线尚未出现平台期。如果这些数字在 3 期试验中得到确认，retatrutide 将跻身迄今研究过的最强效药物之列。

不过必须强调关键的一点：retatrutide 至今未获任何监管机构批准。它仍是一种实验性化合物，长期安全性特征尚未确立。相关数据来自受到严格管理的临床试验，不能外推到自由使用的情形。

它也是网上流通“研究用”产品最多的分子。这些产品既未受到监管，也不用于人体，其质量、纯度和剂量无法得到保证。Klow Peptide 不建议自行使用未获批准的化合物。如果您涉及这些问题，请咨询医疗专业人员，并参阅我们的医疗免责声明。

并非所有 Ozempic 的替代方案都是肠促胰素激动剂。若干非肽类方法仍然有意义，尤其是在 GLP-1 存在禁忌、耐受不佳或无法获得时。

二甲双胍仍是 2 型糖尿病的一线治疗。它带来的减重幅度不大，但拥有长期的安全性数据和较低的费用。纳曲酮-安非他酮复方（Contrave/Mysimba）作用于中枢奖赏和食欲环路，平均减重幅度低于 GLP-1。奥利司他是肠道脂肪酶抑制剂，可减少膳食脂肪吸收，但会引起限制其使用的消化道反应。

SGLT2 抑制剂（恩格列净、达格列净）虽然主要用于降糖及心肾保护，也会带来轻度减重，有时在医疗监督下与 GLP-1 联用。对于某些 BMI 较高的患者，减重手术仍是效果最持久的干预手段。

最后，忽略基本要素会失之片面：有计划的热量缺口、提高蛋白质摄入、结合抗阻与耐力的体育活动，以及高质量的睡眠。没有任何药物能取代这些支柱；GLP-1 激动剂是对它们的补充，而不是替代。

这些选择在机制、适应症和风险特征上各不相同。选择权属于患者与医生，并应建立在全面评估的基础上。

下表概括了主要替代方案的大致情况。减重数值为临床试验的平均值，并不预示个体结果。

在耐受性方面，肠促胰素激动剂具有以胃肠道反应为主的共同特征，这些反应通常是暂时性的，并可通过逐步滴定减轻。禁忌症尤其包括本人或家族有甲状腺髓样癌病史，以及多发性内分泌腺瘤病 2 型（MEN-2）。

关于费用，官方价格因国家、适应症和报销情况差异很大；我们不公布这些处方药的价格。对于某些供应商提供的“研究用”化合物（例如 retatrutide），请直接在供应商网站查看当前价格：这些产品不用于人体。

任何表格都不能替代临床判断。“平均”疗效掩盖了很大的个体差异，最佳选择是能够兼顾目标、耐受性与医疗随访的方案。

安全应当优先于热情。已获批的 GLP-1 激动剂经过了大规模试验，但并非没有风险。常见不良反应为消化道反应；也有一些较罕见但严重的情况被描述（胰腺炎、胆石症，在体重快速下降的情况下）。医疗监督不可或缺，尤其是在起始用药和剂量递增期间。

在监管层面，必须区分两个世界。一方面是已获批准的药物（semaglutide、tirzepatide、liraglutide、dulaglutide），凭处方发放并按照药品标准生产。另一方面是网上销售的“仅供研究使用”化合物：它们未获批用于人体，不受任何药品质量管控，在许多地区，为人体消费目的销售这些产品是违法的。

Retatrutide 完美地体现了这一风险：它在临床试验中前景可期，却未获批准，并被大量以“研究用”粉末的形式挪作他用。购买并注射此类产品会带来纯度、剂量和污染方面的危险，以及法律后果。

肽的法律地位因司法辖区而异，有关部门（包括 FDA）已就未获批产品的销售者发出警示和警告信。在做出任何决定之前，请向医疗专业人员了解情况，并参阅我们的肽类深度文章以及医疗免责声明。

总之：本文用于教育目的。它不构成医疗建议，也不推荐任何自我用药。请务必咨询合格的医疗专业人员。