GLP-3: разбор термина, которого нет в физиологии человека

Короткий ответ: гормона GLP-3 в физиологии человека не существует. Семейство глюкагоноподобных пептидов (glucagon-like peptides) насчитывает ровно два члена: GLP-1 и GLP-2. Третьего эндогенного пептида с таким названием, со своей последовательностью и со своим рецептором в научной литературе не описано. Поэтому запрос «GLP-3» почти всегда выводит человека не на биологию, а на коммерческие объявления.

И GLP-1, и GLP-2 кодируются одним и тем же геном проглюкагона (GCG). Белок-предшественник проглюкагон подвергается тканеспецифичному расщеплению прогормон-конвертазами. В альфа-клетках поджелудочной железы преобладает конвертаза PC2, и основным продуктом становится глюкагон. В L-клетках кишечника и в стволе мозга работает конвертаза PC1/3, и из той же самой молекулы освобождаются GLP-1, GLP-2, глицентин, оксинтомодулин и промежуточный пептид IP-2. Нумерация «1» и «2» отражает порядок расположения двух последовательностей внутри предшественника, а не их силу и не «поколение».

Функции у этих двух пептидов разные. GLP-1 является инкретином: он усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина, замедляет опорожнение желудка и снижает аппетит через центральные механизмы. GLP-2 на секрецию инсулина практически не влияет, зато стимулирует рост слизистой тонкой кишки, и именно на этом свойстве построен зарегистрированный препарат тедуглутид для синдрома короткой кишки. Обзор Drucker, Habener и Holst в Journal of Clinical Investigation (2017) подробно восстанавливает историю открытия обоих пептидов и заканчивает список ровно на двух из них.

Отдельно стоит развести распространенную путаницу с GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид). GIP тоже инкретин, он тоже участвует в действии современных мультиагонистов, но кодируется другим геном и относится к другому семейству. GIP не является «GLP-3», хотя в объявлениях иногда встречается именно такая трактовка.

Базовую физиологию инкретинов мы разбираем в отдельном материале: руководство по GLP-1. Для целей этой страницы достаточно зафиксировать простое правило: если продавец пишет «GLP-3», он говорит не о гормоне, а о товаре.

Ярлык «GLP-3» родился в розничной торговле исследовательскими пептидами, а не в лаборатории. В каталогах он встречается в нескольких вариантах: GLP-3, GLP-3 Reta, GLP-RT. По той же логике рядом появляются обозначения вроде GLP-TZ для тирзепатида. Расшифровка в скобках («Reta», «RT») обычно и выдает, о какой молекуле идет речь.

У такого переименования есть несколько практических причин. Во-первых, международные непатентованные наименования и торговые марки крупных производителей привлекают внимание модераторов рекламных платформ, платежных провайдеров и правообладателей, а нейтральная аббревиатура живет в объявлении дольше. Во-вторых, «GLP-3» интуитивно читается как «следующее поколение после GLP-1», то есть выполняет роль обещания, не формулируя при этом никакого проверяемого утверждения об эффективности. В-третьих, короткий ярлык хорошо собирает поисковый трафик людей, которые услышали обрывок разговора о «новом GLP» и ищут его по созвучию.

Главная проблема в том, что аббревиатура имитирует научную номенклатуру. Приставка GLP в биохимии означает принадлежность к проглюкагоновому семейству, а ретатрутид к нему не принадлежит: это синтетическая химера, построенная на каркасе GIP. Название «GLP-3» сообщает покупателю ложную категорию, и дальше из этой категории он делает ложные выводы о механизме, о переносимости и о степени изученности.

Второй риск: ярлык никем не стандартизирован. У разных продавцов за «GLP-3» может стоять разная молекула, разная партия и разная чистота, и покупатель не может сверить это обозначение ни с фармакопеей, ни с реестром клинических исследований, ни с базой регулятора. Международное непатентованное наименование существует именно для того, чтобы такая сверка была возможна, и отказ от него лишает покупателя единственного надежного идентификатора.

Наконец, логика «есть GLP-1, значит дальше идут GLP-2 и GLP-3» ошибочна и на уровне биологии. GLP-2 не является усиленной версией GLP-1: он действует на другой рецептор и решает другую физиологическую задачу. Нумерация внутри семейства не является шкалой мощности, поэтому цифра 3 в коммерческом ярлыке не несет никакого фармакологического содержания.

Под именем «GLP-3» на рынке исследовательских пептидов продают ретатрутид (retatrutide), экспериментальную молекулу компании Eli Lilly с внутренним кодом LY3437943. В части материалов она проходила под рабочим обозначением «Triple G». Это единый пептид, который одновременно активирует три рецептора: рецептор GIP (GIPR), рецептор GLP-1 (GLP-1R) и рецептор глюкагона (GCGR).

С химической точки зрения ретатрутид не является фрагментом человеческого гормона. Пептид состоит из 39 аминокислот, построен на модифицированном каркасе GIP, содержит неприродные аминокислотные остатки и липидную боковую цепь на основе дикарбоновой кислоты C20. Эта жирнокислотная метка обеспечивает связывание с альбумином плазмы и, как следствие, длительное удержание молекулы в крови, что и позволяет вводить ее один раз в неделю в клинических исследованиях. Эмпирическая формула C₂₂₁H₃₄₂N₄₆O₆₈, молекулярная масса около 4731 г/моль, номер CAS 2381089-83-2.

Важно понимать, что именно эти 39 аминокислот и именно эта липидная модификация определяют весь профиль молекулы. Любое отклонение при синтезе (укороченная последовательность, неполное липидирование, окисленные остатки, остаточные защитные группы, неверный противоион) дает другое вещество с другим поведением, даже если на этикетке по-прежнему написано «GLP-3». Название на флаконе не является анализом содержимого.

Подробную монографию по фармакологии, фармакокинетике и профилю переносимости мы держим отдельно: руководство по ретатрутиду. Эта страница посвящена исключительно терминологии, поэтому здесь мы ограничиваемся краткой справкой и отправляем читателя к основному материалу.

Фармакология ретатрутида строится на сложении трех сигналов, каждый из которых хорошо изучен по отдельности. Именно эта комбинация, а не какая-то новая «третья» инкретиновая система, и отличает молекулу от более ранних препаратов.

Компонент GLP-1R. Активация рецептора GLP-1 дает классический инкретиновый эффект: глюкозозависимое усиление секреции инсулина, подавление избыточной секреции глюкагона после еды, замедление опорожнения желудка и сигнал насыщения в гипоталамических и стволовых центрах. Этот же компонент отвечает за значительную часть желудочно-кишечных нежелательных явлений, характерных для всего класса.

Компонент GIPR. Рецептор GIP добавляет второй инкретиновый вход и влияет на метаболизм жировой ткани. Сочетание GIPR и GLP-1R в одной молекуле уже реализовано в тирзепатиде, зарегистрированном в США в 2022 году для диабета 2 типа и в 2023 году для снижения веса под отдельным торговым наименованием.

Компонент GCGR. Третий, собственно отличающий ретатрутид вход, это рецептор глюкагона. Агонизм по GCGR повышает расход энергии и усиливает липолиз, но одновременно способен повышать продукцию глюкозы печенью. Поэтому ключевая инженерная задача при создании такой молекулы это баланс: вклад глюкагонового компонента должен быть достаточным для метаболического эффекта и при этом перекрываться инкретиновыми компонентами, чтобы гликемический контроль не ухудшался. Фаза 1b, опубликованная в Lancet в 2022 году, была посвящена именно оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики при многократном введении у людей с диабетом 2 типа.

Из механизма логично вытекает и профиль нежелательных явлений. В публикации фазы 3 TRIUMPH-1 наиболее частыми нежелательными явлениями названы желудочно-кишечные. Отдельного разбора требуют также влияние на частоту сердечных сокращений и переносимость при наращивании экспозиции, и этому посвящен наш материал о побочных эффектах ретатрутида. Данная страница не содержит и не может содержать схем применения.

В отличие от многих «исследовательских» пептидов, у ретатрутида есть полноценная публикационная база в журналах первого ряда. Это важный нюанс: наука за молекулой стоит серьезная, проблема заключается не в молекуле, а в канале, через который она продается под именем «GLP-3».

Фаза 1b (Lancet, 2022). Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с многократным повышением экспозиции у взрослых 20 до 70 лет с диабетом 2 типа (HbA1c 7,0 до 10,5 процента, индекс массы тела 23 до 50 кг/м²), длительность 12 недель. Задача этого этапа состояла в оценке безопасности и фармакокинетики, а не эффективности.

Фаза 2 при ожирении (New England Journal of Medicine, 2023). В исследование включили 338 участников (набор с мая 2021 по ноябрь 2022 года). Участники получали подкожно ретатрутид (1 мг, 4 мг, 8 мг или 12 мг) либо плацебо один раз в неделю в течение 48 недель. К 48-й неделе среднее по методу наименьших квадратов изменение массы тела составило минус 8,7 процента в группе 1 мг, минус 17,1 процента в объединенной группе 4 мг, минус 22,8 процента в объединенной группе 8 мг и минус 24,2 процента в группе 12 мг против минус 2,1 процента на плацебо. Снижение массы тела на 15 процентов и более было достигнуто у 60 процентов участников группы 4 мг, у 75 процентов группы 8 мг и у 83 процентов группы 12 мг.

Фаза 2 при диабете 2 типа (Lancet, 2023). Рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами, проведенное в США, с контролем и плацебо, и активным препаратом сравнения (дулаглутид). Работа оценивала влияние молекулы на гликемический контроль и массу тела у людей с диабетом 2 типа.

Фаза 3, программа TRIUMPH (2026). В исследовании TRIUMPH-1 (New England Journal of Medicine, 29 сентября 2026) взрослые с ожирением без диабета получали ретатрутид 4 мг, 9 мг или 12 мг либо плацебо подкожно один раз в неделю на протяжении 80 недель. Среднее процентное изменение массы тела составило минус 17,6 процента, минус 23,7 процента и минус 25,0 процента соответственно против минус 3,9 процента на плацебо. В исследовании TRIUMPH-2 (Lancet, 2026), проведенном в 92 центрах восьми стран у взрослых с индексом массы тела 27 кг/м² и выше и диабетом 2 типа (HbA1c 6,5 до 10,5 процента), были рандомизированы 1152 участника. При оценке по режиму лечения (treatment regimen estimand) изменение массы тела к 80-й неделе составило минус 11,9 процента, минус 16,8 процента и минус 18,8 процента против минус 5,1 процента на плацебо.

Два предостережения при чтении этих цифр. Первое: опубликованные значения зависят от выбранной статистической оценочной конструкции, поэтому пресс-релизные и журнальные числа по одному и тому же исследованию могут различаться, и сравнивать их между собой напрямую нельзя. Второе, и для этой страницы главное: все перечисленные результаты получены на фармацевтическом продукте известного состава, в рамках протокола и под медицинским наблюдением. Они не являются ожидаемым результатом применения флакона, купленного под ярлыком «GLP-3».

Первый и самый недооцененный риск носит информационный характер. Международное непатентованное наименование это ключ, по которому можно найти монографию, протокол исследования, запись в реестре и сообщения регуляторов. Ярлык «GLP-3» такого ключа не дает: его невозможно проверить ни в одной официальной базе, и покупатель остается наедине с описанием продавца.

Второй риск касается фактического содержимого флакона. Прямых независимых проверок продуктов с ярлыком «GLP-3» в научной литературе пока мало, но тот же канал продаж уже изучался на примере семаглутида. В работе, опубликованной в Journal of Medical Internet Research в 2024 году, авторы приобрели продукты у онлайн-продавцов, торгующих без рецепта, и измерили их характеристики. Содержание полипептида в образцах трех продавцов составило 14,37 процента, 8,97 процента и 7,7 процента при заявленных на этикетке 99 процентах чистоты. Эндотоксин был обнаружен во всех образцах (от 2,16 до 8,95 единиц эндотоксина на мг). Все приобретенные флаконы были расценены как вероятно некондиционные и фальсифицированные, а визуальный осмотр выявил несоответствие более чем по половине оцениваемых критериев (от 59 до 63 процентов).

Третий риск связан с формулировкой «только для исследовательских целей». В публикации в Annals of Pharmacotherapy (Belcourt, Ly, White) описано, что производители продают флаконы с семаглутидом и тирзепатидом напрямую потребителям без рецепта, с пометками «только для исследований» и «не для потребления человеком», при этом зачастую не предоставляя ни материалов, ни знаний, необходимых для корректного обращения с содержимым. Эта надпись выполняет юридическую функцию для продавца и не является ни гарантией качества, ни разрешением на применение.

Что именно этикетка не сообщает: идентичность вещества (та ли это последовательность), его чистоту, фактическое количество активного компонента во флаконе, стерильность и уровень эндотоксинов. Ни один из этих параметров нельзя вывести из названия, цены или дизайна упаковки. Как читать документы, которые теоретически должны отвечать на часть этих вопросов, мы разбираем в руководстве по чтению сертификата анализа.

Обзор того, как устроен рынок и какие вопросы имеет смысл задавать поставщику, вынесен в отдельный материал: где покупают ретатрутид. Этот текст носит образовательный характер и не является рекомендацией к приобретению или применению незарегистрированных веществ.

На октябрь 2026 года ретатрутид остается исследуемой молекулой. Публикация фазы 3 TRIUMPH-2 в Lancet прямо описывает его как препарат, находящийся на стадии изучения при ожирении, диабете 2 типа и сопутствующих состояниях, включая остеоартрит коленного сустава и обструктивное апноэ сна. Разрешения на продажу (marketing authorisation) от FDA или EMA у него нет, а значит нет ни утвержденного показания, ни официальной инструкции, ни одобренной регулятором информации о безопасности.

Из этого следуют практические последствия. У незарегистрированного вещества отсутствует система фармаконадзора: нежелательное явление, возникшее после применения флакона из серого рынка, формально некуда сообщить и не с чем сопоставить. Отсутствует и контроль производственной площадки, то есть никто не проверял условия синтеза, перекрестную контаминацию и стабильность конкретной партии.

Юридический статус приобретения, ввоза и хранения различается от страны к стране и может меняться. Пометка «только для исследовательских целей» не делает применение вещества человеком законным и не переносит ответственность с покупателя на продавца. Перед любыми действиями в этой области имеет смысл выяснить требования собственной юрисдикции.

Отдельно о спорте. В 2026 году в Rapid Communications in Mass Spectrometry был опубликован метод обнаружения ретатрутида и описан профиль его выведения в плазме и моче человека методом жидкостной хроматографии с высокоразрешающей масс-спектрометрией, прямо ориентированный на антидопинговый анализ. Иными словами, предполагать, что такая молекула «не определяется», некорректно: аналитические методы для нее уже описаны в литературе.

Дисклеймер. Этот материал предназначен исключительно для образовательных целей и не является медицинской консультацией. Ретатрутид не одобрен для применения у человека и относится к исследовательским веществам. Любые вопросы, связанные с массой тела, метаболизмом или диабетом, следует обсуждать с квалифицированным медицинским специалистом. Данные доклинических и клинических исследований не следует переносить на самостоятельное применение.

Если убрать маркетинговый ярлык, различие между классами становится простым и описывается числом рецепторных мишеней, а не номером в названии.

Ключевое отличие ретатрутида от тирзепатида это добавленный глюкагоновый компонент, который вносит вклад в расход энергии и липолиз. Из этого, однако, нельзя автоматически выводить превосходство: разные исследования имеют разные популяции, разную длительность, разные критерии включения и разные статистические конструкции, поэтому сопоставление процентов из двух отдельных публикаций не является корректным сравнением.

Правильный способ ответить на вопрос «что сильнее» это прямое сравнительное исследование. Такое исследование ретатрутида против тирзепатида у взрослых с ожирением зарегистрировано (NCT06662383), и до появления его результатов любые категоричные утверждения о рейтинге молекул остаются экстраполяцией. Более подробное сопоставление механизмов и доступных данных мы приводим в материале ретатрутид против тирзепатида.

Стоит также помнить, что в ряду GLP-1, двойные агонисты, тройные агонисты растет не только метаболический эффект, но и сложность переносимости. Увеличение числа задействованных рецепторов означает больше точек приложения и больше возможных нежелательных явлений, и это одна из причин, по которым регуляторы требуют длительных исследований фазы 3 перед выдачей разрешения.

Содержимое флакона описывается тремя независимыми вопросами, и их часто путают. Первый: идентичность, то есть действительно ли это заявленная последовательность. Второй: чистота, то есть какая доля пептидного материала приходится на целевое вещество, а какая на примеси синтеза. Третий: фактическое количество активного вещества в единице упаковки. Положительный ответ на один из этих вопросов не дает ответа на два остальных.

Хроматограмма высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) отвечает преимущественно на вопрос о чистоте: она показывает, что материал однороден, но не доказывает, что это именно ретатрутид. Идентичность подтверждается масс-спектрометрией, где измеренная молекулярная масса должна соответствовать расчетной для C₂₂₁H₃₄₂N₄₆O₆₈. Для 39-аминокислотного липидированного пептида это принципиально: укороченная или нелипидированная форма может выглядеть на хроматограмме приемлемо и при этом быть другим веществом.

Далее следует формальная проверка документа. Номер партии в сертификате должен совпадать с номером на флаконе, дата анализа должна быть сопоставима с датой производства, лаборатория должна быть независимой от продавца, а сам сертификат должен содержать методику, а не только итоговый процент. Сертификат без номера партии не относится к вашему флакону. Пошаговый разбор этих пунктов приведен в руководстве по чтению сертификата анализа.

Параметры, которые почти никогда не покрываются типовым сертификатом исследовательского пептида: стерильность, уровень бактериальных эндотоксинов, остаточные растворители и тяжелые металлы. Именно эндотоксин оказался обнаружен во всех образцах в упомянутом выше исследовании онлайн-покупок, и это тот параметр, который по хроматограмме увидеть невозможно.

И главный вывод этого раздела: никакая лабораторная проверка не превращает незарегистрированное вещество в препарат, пригодный для применения человеком. Анализ может подтвердить, что в флаконе находится заявленная молекула, но он не создает ни показания, ни схемы применения, ни системы наблюдения за безопасностью. Проверка документов снижает риск обмана, но не снимает медицинский риск, и обсуждать его следует с врачом.