GLP-3: por qué esta hormona no existe y qué molécula se vende con ese nombre

La respuesta corta es no. En la fisiología humana no existe ninguna hormona denominada GLP-3. La familia de los péptidos glucagonoides está perfectamente delimitada desde los años ochenta y comprende dos miembros con ese nombre: el GLP-1 (glucagon-like peptide 1) y el GLP-2 (glucagon-like peptide 2). No hay un tercero.

El motivo es puramente genético. Ambos péptidos proceden de un único gen, el del proglucagón, que se expresa en las células alfa del islote pancreático, en las células enteroendocrinas L de la mucosa intestinal y en determinadas neuronas del tronco encefálico. El precursor proteico resultante se corta mediante proteasas específicas de tejido, y de ese procesamiento postraduccional salen glucagón, GLP-1, GLP-2, oxintomodulina, glicentina y el péptido interventor IP2. La revisión clásica de Drucker sobre los péptidos derivados del proglucagón enumera exactamente ese repertorio, y en ella no aparece ningún GLP-3.

Esto no es un detalle de nomenclatura. Un péptido hormonal solo recibe un número cuando se identifica una secuencia concreta, codificada por un gen concreto, con un receptor propio y una función medible. GLP-1 cumple esos requisitos y actúa sobre el receptor GLP-1R, regulando la secreción de insulina dependiente de glucosa, el vaciamiento gástrico y la saciedad. GLP-2 cumple los mismos requisitos sobre el receptor GLP-2R, con un papel intestinotrófico que llevó al desarrollo de la teduglutida para el síndrome de intestino corto. Un hipotético GLP-3 no tiene secuencia, no tiene gen, no tiene receptor y no tiene literatura.

Si quiere profundizar en la biología del primer miembro de la familia y en sus agonistas clínicos, nuestro guía sobre el GLP-1 cubre el mecanismo con detalle. Lo relevante aquí es fijar el punto de partida: cuando usted encuentra la expresión GLP-3 en un catálogo, en un foro o en un anuncio, no está leyendo un término fisiológico. Está leyendo una etiqueta comercial.

La etiqueta nació en el comercio, no en el laboratorio. En los catálogos de proveedores de péptidos llamados de investigación es habitual encontrar referencias como GLP-3, GLP-3 Reta o GLP-RT. Esas denominaciones no identifican una hormona nueva: identifican viales de retatrutida, es decir, de la molécula experimental de Eli Lilly conocida en la literatura como LY3437943.

La lógica del nombre es sencilla y, desde el punto de vista del marketing, bastante eficaz. El público ya reconoce GLP-1 como la categoría de la semaglutida y la liraglutida. Varias fuentes divulgativas empezaron a referirse informalmente a los agonistas duales, como la tirzepatida, con expresiones del tipo segunda generación, y de ahí se dio el salto a presentar los agonistas triples como una tercera generación. Comprimir esa idea en la etiqueta GLP-3 genera un término que suena científico, se memoriza con facilidad y sugiere una progresión lineal de potencia.

El segundo motivo es menos estético. Una etiqueta genérica como GLP-3 no contiene el nombre de una molécula patentada ni el de un medicamento en investigación. Eso facilita la indexación en buscadores, la creación de anuncios y la circulación en redes sociales sin nombrar directamente un producto cuya comercialización está restringida. El efecto secundario es que el comprador deja de ver el nombre internacional del compuesto, que es precisamente el dato que permitiría buscar la ficha técnica, los ensayos y las advertencias oficiales.

Conviene subrayar la asimetría. La numeración de GLP-1 y GLP-2 refleja la posición de dos secuencias dentro de un precursor proteico. La numeración de GLP-3 refleja una ordenación comercial de generaciones de fármacos. Son dos sistemas de nombres que no tienen nada en común, aunque se parezcan a la vista.

En la práctica, un vial rotulado GLP-3 o GLP-RT pretende contener retatrutida. Se trata de un péptido sintético de 39 aminoácidos, con fórmula molecular C₂₂₁H₃₄₂N₄₆O₆₈ y un peso molecular aproximado de 4731,33 g/mol según las fichas de los proveedores de reactivos de referencia. Su número CAS es 2381089-83-2.

Su diseño combina varias modificaciones químicas. Incorpora dos residuos de ácido aminoisobutírico (Aib) y un residuo α-metil-leucina, que protegen la cadena frente a la degradación por la dipeptidil peptidasa 4, y una cadena lateral lipídica (un diácido de veinte carbonos unido a una lisina mediante un espaciador AEEA-γGlu) que favorece la unión a la albúmina y prolonga la semivida. Esa arquitectura es la que permite una administración semanal en los ensayos clínicos.

Desde el punto de vista farmacológico, la retatrutida es un agonista triple: activa el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIPR), el receptor del GLP-1 (GLP-1R) y el receptor del glucagón (GCGR). Los dos primeros contribuyen a la regulación de la glucemia y al control del apetito. El tercero es la verdadera novedad del diseño, porque la agonía del receptor de glucagón aumenta el gasto energético y favoreces la movilización de lípidos hepáticos, a costa de una mayor complejidad en el perfil metabólico y de seguridad.

Nada de esto convierte a la molécula en un GLP-3. Es un agonista de tres receptores distintos, dos de los cuales no pertenecen a la familia GLP. Si le interesa el perfil completo del compuesto, la farmacocinética y el estado de su desarrollo, lo tratamos en profundidad en el guía de la retatrutida, y la comparación cabeza a cabeza con el agonista dual más conocido está en retatrutida frente a tirzepatida. Esta página se limita deliberadamente a la cuestión del nombre.

Poner los tres términos en la misma tabla ayuda a ver que uno de ellos no pertenece a la misma categoría que los otros dos. Los dos primeros son hormonas endógenas con identidad bioquímica. El tercero es un nombre de catálogo.

La tabla deja claro por qué la comparación directa es imposible. Preguntar si el GLP-3 es más potente que el GLP-1 equivale a preguntar si una categoría de producto es más potente que una hormona. La pregunta con sentido fisiológico sería otra: qué aporta la activación simultánea de tres receptores frente a la activación de uno solo, y eso sí tiene respuesta en los ensayos clínicos de la molécula real.

Hay una segunda consecuencia menos evidente. Al presentar la retatrutida como un GLP-3, el discurso comercial sugiere que se trata simplemente de una versión mejorada del GLP-1, con el mismo perfil de tolerancia y los mismos efectos conocidos. El componente glucagonoide introduce consideraciones propias, entre ellas efectos sobre la frecuencia cardiaca, el metabolismo hepático y la glucemia, que no se deducen de la experiencia acumulada con los agonistas de un solo receptor. Los eventos adversos descritos en los ensayos se recogen en nuestro artículo sobre los efectos secundarios de la retatrutida.

La molécula que se esconde detrás de la etiqueta tiene un expediente clínico sólido y publicado en revistas de primer nivel. Resumirlo brevemente es útil precisamente para separar el valor de la evidencia del valor del nombre comercial.

En obesidad, el ensayo de fase 2 publicado en The New England Journal of Medicine en 2023 asignó a adultos con un índice de masa corporal de 30 o superior, o de 27 a menos de 30 con al menos una comorbilidad relacionada con el peso, a recibir retatrutida o placebo por vía subcutánea semanal. A las 48 semanas, el cambio porcentual medio de mínimos cuadrados en el peso corporal fue de -8,7 % en el grupo de 1 mg, -17,1 % en los grupos combinados de 4 mg, -22,8 % en los grupos combinados de 8 mg y -24,2 % en el grupo de 12 mg, frente a -2,1 % con placebo. Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales, dependientes de la dosis y en su mayoría de intensidad leve a moderada.

En diabetes tipo 2, el ensayo de fase 2 publicado en The Lancet el mismo año incluyó a 281 adultos con una hemoglobina glucosilada media del 8,3 % y un índice de masa corporal medio de 35,0 kg/m². Con la dosis de 12 mg, la reducción de la hemoglobina glucosilada alcanzó 2,02 puntos porcentuales a las 36 semanas, acompañada de una pérdida de peso cercana al 17 % en ese mismo plazo.

En hígado, un ensayo de fase 2a publicado en Nature Medicine en 2024 aleatorizó a 98 participantes con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica a 48 semanas de retatrutida semanal (1, 4, 8 o 12 mg) o placebo. El cambio relativo medio de la grasa hepática a las 24 semanas fue de -42,9 %, -57,0 %, -81,4 % y -82,4 % según la dosis, frente a +0,3 % con placebo, y una grasa hepática normal, por debajo del 5 %, se alcanzó en el 27 %, 52 %, 79 % y 86 % de los participantes, frente al 0 % con placebo.

Las dosis citadas corresponden a esquemas de investigación administrados en centros clínicos con seguimiento médico y escalada progresiva. Se reproducen aquí como datos publicados, no como orientación de uso.

El programa de fase 3 de la retatrutida se denomina TRIUMPH y, a lo largo de 2026, sus primeros resultados han pasado de comunicados corporativos a publicaciones revisadas por pares. Esto es relevante para el lector que busca el término GLP-3, porque muchas páginas que usan esa etiqueta siguen citando únicamente datos de fase 2 o cifras de notas de prensa.

TRIUMPH-1 fue un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de 80 semanas, en 2.339 adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes, asignados en proporción 1:1:1:1 a retatrutida 4 mg, 9 mg, 12 mg o placebo. Según los resultados publicados en The New England Journal of Medicine en septiembre de 2026, la pérdida de peso media fue del 19,0 % con 4 mg, del 25,9 % con 9 mg y del 28,3 % con 12 mg a las 80 semanas. El 45,3 % de los participantes del grupo de 12 mg alcanzó una reducción de peso de al menos el 30 %, frente al 0,5 % con placebo. El ensayo describió además mejoras del dolor en participantes con artrosis de rodilla y una reducción de los eventos de apnea e hipopnea en participantes con apnea obstructiva del sueño.

TRIUMPH-2 se publicó en The Lancet y evaluó la molécula en adultos con obesidad y diabetes tipo 2. Fue un ensayo doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, realizado en 92 centros de ocho países, con 1.152 participantes con un índice de masa corporal de 27 kg/m² o superior aleatorizados a 4 mg, 9 mg, 12 mg o placebo durante 80 semanas. Con la dosis de 12 mg, la pérdida de peso media fue del 20,8 %, con mejoras concomitantes del control glucémico y un perfil de seguridad descrito como coherente en general con el de otras moléculas con agonismo del receptor GLP-1.

El promotor ha comunicado además resultados preliminares de otros ensayos del programa, entre ellos los que incluyen población con enfermedad cardiovascular establecida. Para esos datos conviene distinguir entre lo que ya ha superado la revisión por pares y lo que todavía procede de comunicados. En el momento de redactar este artículo, la publicación completa de todo el programa no está disponible, de modo que cualquier afirmación global sobre la seguridad a largo plazo sigue siendo provisional.

El problema no es estético. Una etiqueta que no corresponde a ninguna entidad química rompe la cadena de verificación que permitiría comprobar qué hay dentro de un vial.

Primero, la identidad. Un análisis serio parte del nombre internacional, del número CAS y del peso molecular esperado, en este caso 4731,33 g/mol para la retatrutida. Un rótulo GLP-3 no permite confirmar nada por espectrometría de masas, porque no define una masa diana. Si el vial contiene otro péptido de la misma familia, o una mezcla, la etiqueta no lo contradice.

Segundo, la pureza y el contenido neto. Son dos parámetros distintos que se confunden a menudo: la pureza cromatográfica indica qué proporción de la señal corresponde al péptido correcto, mientras que el contenido neto de péptido indica cuánta masa del vial es realmente péptido y no sales, agua residual o excipientes. El estudio de vigilancia de mercado publicado en el Journal of Medical Internet Research en 2024 sobre productos de semaglutida vendidos en línea sin prescripción ilustra la magnitud del desajuste posible: la pureza medida osciló entre el 7,7 % y el 14,37 % frente al 99 % declarado en la etiqueta, el contenido de semaglutida superó la cantidad declarada entre un 28,56 % y un 38,69 %, y se detectó endotoxina en todas las muestras liofilizadas, con valores entre 2,1645 y 8,9511 EU/mg. Ese trabajo analizó semaglutida, no retatrutida, por lo que sus cifras no son transferibles sin más a otra molécula, pero sí documenta el tipo de divergencia que puede existir entre lo rotulado y lo contenido en este canal de venta.

Tercero, la trazabilidad documental. La única herramienta a disposición del comprador es el certificado de análisis específico del lote, y su lectura exige saber qué método se usó, qué columna, qué patrón de referencia y qué fecha de ensayo figura en el documento. Explicamos ese procedimiento paso a paso en nuestra guía para leer un certificado de análisis de péptidos. Un certificado que acredita un GLP-3 sin nombrar la molécula ni declarar la masa esperada no es verificable y, en términos analíticos, no acredita nada. Sobre las condiciones del propio canal de distribución, hemos reunido los criterios aplicables en dónde se comercializa la retatrutida.

Más allá del análisis de laboratorio, ya existe literatura clínica sobre las consecuencias de utilizar productos adquiridos por canales no regulados y presentados como retatrutida.

Un caso publicado en Cureus en agosto de 2026 describe a un hombre de unos treinta y cinco años con diabetes tipo 1 de larga evolución que acudió a urgencias con vómitos intensos, diarrea, hiperglucemia, cetonemia y lesión renal aguda poco después de autoadministrarse un producto comprado en línea y comercializado como retatrutida con fines de pérdida de peso. El coprocultivo aisló posteriormente Shigella flexneri, lo que introdujo incertidumbre diagnóstica sobre la contribución relativa de la infección gastrointestinal y de la exposición al producto. No se desarrolló una cetoacidosis diabética establecida, pero la cetonemia alcanzó un máximo de 4,3 mmol/l en un contexto de deshidratación y omisión de insulina, y requirió insulina intravenosa y reposición de líquidos. Su pareja, que había utilizado la misma preparación, también presentó síntomas digestivos.

Los autores extraen una conclusión que conviene retener: estos episodios plantean dificultades diagnósticas y de manejo precisamente porque los péptidos de investigación obtenidos en línea carecen de ficha técnica, porque la evidencia para guiar el tratamiento en diabetes tipo 1 es limitada y porque el personal clínico de entornos no especializados puede desconocer estos agentes. Un paciente que declara haber usado un GLP-3 añade una capa adicional de confusión, ya que el término no figura en ninguna base de datos farmacológica.

A esto se suma la imposibilidad de atribuir causalidad en un caso aislado. Un informe de un solo paciente no establece una relación causal ni una incidencia, y la coinfección descrita lo ilustra bien. Su valor es distinto: documenta que el escenario ocurre y que el producto consumido no es identificable a posteriori.

Aviso médico. Este artículo tiene finalidad exclusivamente informativa y educativa. No constituye consejo médico ni una recomendación de uso. Si está considerando cualquier tratamiento para la obesidad o la diabetes, consulte a un profesional sanitario cualificado. La retatrutida es un fármaco en investigación y su estatus legal varía según la jurisdicción.

A fecha de octubre de 2026, la retatrutida no está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos ni por la Agencia Europea de Medicamentos para ninguna indicación. Sigue siendo un fármaco en investigación, con independencia de los resultados positivos de fase 3. Tras las lecturas del programa TRIUMPH, el promotor ha comunicado que está completando su expediente de calidad y fabricación y que prevé presentar la solicitud de autorización en Estados Unidos en el primer trimestre de 2027, lo que situaría cualquier decisión regulatoria, como mínimo, a finales de 2027.

En paralelo, la autoridad estadounidense ha intervenido sobre el canal de venta directa al consumidor. La FDA ha publicado una advertencia específica sobre los riesgos de los medicamentos de tipo GLP-1 no aprobados utilizados para la pérdida de peso, y durante 2025 remitió cartas de advertencia a empresas por comercializar productos con retatrutida, incluidos los que se presentaban como material destinado a investigación o no apto para consumo humano. La agencia ha señalado también que la retatrutida no es elegible para la preparación magistral conforme a las exenciones aplicables, al no ser objeto de una monografía de farmacopea aplicable, no formar parte de un medicamento aprobado y no figurar en la lista de sustancias admitidas.

De ello se derivan dos lecturas prácticas. La primera es que la fórmula para investigación no es una categoría regulatoria protectora: es una declaración de uso que no modifica la naturaleza del producto ni garantiza su calidad farmacéutica. La segunda es que un producto etiquetado como GLP-3 no es un medicamento autorizado en ninguna jurisdicción, ni una versión anticipada de uno, ni un suplemento.

Si su interés es seguir la evolución del expediente, lo razonable es rastrear la molécula por su nombre internacional, retatrutida, y por su código de desarrollo LY3437943, no por una etiqueta comercial. Los registros de ensayos clínicos, las publicaciones indexadas y las comunicaciones de las agencias utilizan únicamente esas denominaciones. Nuestro guía de la retatrutida mantiene el seguimiento detallado del programa clínico.