HGH Fragment 176-191

Das HGH Fragment 176-191 ist ein synthetisch hergestelltes Peptid, das einem kurzen Abschnitt des menschlichen Wachstumshormons (humanes Growth Hormone, kurz hGH) entspricht. Das vollständige Wachstumshormon besteht aus 191 Aminosäuren. Das Fragment umfasst die Positionen 176 bis 191, also die letzten sechzehn Bausteine am sogenannten C-Terminus der Kette. Seine Sequenz lautet Phe-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe. Die beiden Cysteine an den Positionen 182 und 189 können eine Disulfidbrücke bilden, wodurch das Molekül eine kleine Schleifenstruktur erhält.

Die Idee hinter diesem Fragment ist älter als der aktuelle Peptid-Hype. Wachstumshormon hat im Körper zwei sehr unterschiedliche Gesichter. Einerseits fördert es Wachstum und Gewebeaufbau, grösstenteils indirekt über den Wachstumsfaktor IGF-1. Andererseits wirkt es direkt auf das Fettgewebe, steigert die Fettsäurefreisetzung und wirkt dabei dem Insulin entgegen. Genau diese Doppelrolle macht Wachstumshormon als Mittel zur Fettreduktion problematisch: Die erwünschte Lipolyse kommt zusammen mit Insulinresistenz, Flüssigkeitseinlagerung und erhöhten IGF-1-Spiegeln.

Die Forschungsgruppe, die das Fragment beschrieb, verfolgte deshalb eine klare Hypothese: Wenn die fettmobilisierende Aktivität in einer abgrenzbaren Domäne des Moleküls liegt, liesse sie sich isolieren. Ein kurzes Peptid ohne Bindung an den klassischen Wachstumshormonrezeptor sollte theoretisch Fett mobilisieren, ohne IGF-1 anzuheben und ohne den Zuckerstoffwechsel zu belasten. Diese Hypothese ist der rote Faden der gesamten Literatur zu diesem Peptid.

Nach rund fünfzig Jahren Forschung fällt die nüchterne Bilanz so aus: Die Grundidee liess sich im Reagenzglas und im Tiermodell gut belegen, ein überzeugender klinischer Nutzen beim Menschen jedoch nicht. Es existiert bis heute kein zugelassenes Arzneimittel auf Basis dieses Fragments. Alles, was unter diesem Namen gehandelt wird, ist rechtlich eine Forschungschemikalie und kein Medikament.

Hinweis: Dieser Guide ist rein informativ und ersetzt keine ärztliche Beratung. Er nennt bewusst keine Dosierungen, keine Zubereitungen und keine Anwendungsschemata.

Der Ursprung liegt an der Monash University in Melbourne, Australien, im Department of Biochemistry and Molecular Biology. Bereits in den späten 1970er Jahren synthetisierten John Bornstein, Frank Ng und Kollegen verschiedene C-terminale Fragmente des Wachstumshormons und prüften deren Stoffwechselwirkungen. Diese frühen Arbeiten beschäftigten sich zunächst mit der insulinantagonistischen und hyperglykämischen Wirkung der Region um die Aminosäuren 177 bis 191 und zeigten, dass ein funktionell aktiver Kern innerhalb dieses kurzen Abschnitts liegt.

In den 1990er Jahren verschob sich der Fokus von der blutzuckerwirksamen auf die fettmobilisierende Eigenschaft dieser Region. Die Gruppe beschrieb eine lipolytische Domäne am Carboxylende des Wachstumshormons, die isoliert hergestellt werden kann und im Fettgewebe von Ratten dieselben enzymatischen Signaturen auslöst wie das vollständige Hormon (Ng et al., Journal of Molecular Endocrinology 2000). Dieses Peptid trug den Entwicklungscode AOD9401 und entspricht hGH 177-191.

Zur kommerziellen Weiterentwicklung entstand das australische Biotechunternehmen Metabolic Pharmaceuticals, ein Spin-out aus dem universitären Umfeld. Dort wurde die optimierte Variante AOD-9604 entwickelt, die in die klinische Prüfung ging. Das Kürzel AOD wird in Unternehmensunterlagen und in der Sekundärliteratur üblicherweise als Abkürzung für "Anti-Obesity Drug" gelesen. Das erklärte Ziel war ein oral verfügbares Mittel gegen Adipositas, was für ein Peptid ein sehr ehrgeiziges Vorhaben ist, da Peptide im Magen-Darm-Trakt normalerweise rasch abgebaut werden.

Zwischen 2001 und 2006 führte das Unternehmen sechs randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte Studien durch. Nachdem die grösste dieser Studien ihr Wirksamkeitsziel verfehlte, wurde das Adipositasprogramm 2007 beendet. Die Substanz wechselte anschliessend den Eigentümer und wurde in anderen Zusammenhängen weiterverfolgt, unter anderem im Bereich Nahrungsergänzung und in Projekten zu Gelenkknorpel. Keiner dieser Wege führte bislang zu einer arzneimittelrechtlichen Zulassung.

Diese Entwicklungsgeschichte ist für die Einordnung zentral. Was heute als Forschungspeptid gehandelt wird, ist kein neues Molekül am Anfang seiner Karriere, sondern ein Wirkstoffkandidat, der eine vollständige klinische Prüfphase durchlaufen hat und dort an der Wirksamkeit gescheitert ist.

Diese Frage sorgt für mehr Verwirrung als jede andere rund um dieses Peptid. Die gängige Kurzformel lautet: "AOD-9604 ist das Fragment 176-191 mit einem zusätzlichen Tyrosin." Das ist eine Vereinfachung, die chemisch nicht ganz stimmt.

Korrekt ist Folgendes. In der Literatur wird AOD-9604 als Tyr-hGH177-191 beschrieben, also als das Fragment der Positionen 177 bis 191 (fünfzehn Aminosäuren) mit einem Tyrosin am N-Terminus. Im natürlichen Wachstumshormon steht an Position 176 jedoch ein Phenylalanin. Das Tyrosin von AOD-9604 wird also nicht zusätzlich angehängt, sondern besetzt genau die Stelle, an der im natürlichen Fragment ein Phenylalanin sitzt. Beide Peptide sind sechzehn Aminosäuren lang, weshalb AOD-9604 in der Fachliteratur als Hexadekapeptid bezeichnet wird. Der Unterschied besteht im Kern in einer einzigen Hydroxylgruppe am ersten Baustein.

Aus dieser Gegenüberstellung folgt ein praktischer Hinweis, der selten ausgesprochen wird: Viele Anbieter geben für ihr "HGH Fragment 176-191" ein Molekulargewicht von rund 1817 g/mol und eine mit Tyrosin beginnende Sequenz an. Das entspricht chemisch AOD-9604 und nicht der unveränderten natürlichen Sequenz. Wer die beiden Namen als austauschbar behandelt, liegt damit in der Praxis oft nah an der Realität, verwischt aber einen Unterschied, der analytisch durchaus relevant ist.

Wissenschaftlich noch wichtiger ist die Konsequenz für die Evidenz. Sämtliche kontrollierten Studien am Menschen wurden mit AOD-9604 durchgeführt. Für die exakte natürliche Sequenz hGH 176-191 existieren keine publizierten klinischen Daten. Wer also Aussagen über "das Fragment" liest, liest in aller Regel Aussagen über AOD-9604. Eine vertiefte Darstellung dieser Variante finden Sie im Guide zu AOD-9604.

Um den postulierten Mechanismus zu verstehen, hilft ein Blick auf das vollständige Wachstumshormon. In der umfassenden Übersichtsarbeit von Møller und Jørgensen (Endocrine Reviews, 2009) wird hGH als zentrales Hormon in Fasten- und Stresssituationen beschrieben: Es wirkt anabol teils direkt, teils über IGF-1 und Insulin, und es steigert gleichzeitig die Freisetzung freier Fettsäuren aus dem Fettgewebe. Der energieliefernde und der wachstumsfördernde Arm dieser Wirkung laufen über unterschiedliche Signalwege.

Das Fragment soll ausschliesslich den ersten Arm bedienen. In isoliertem Rattenfettgewebe stimulierte die lipolytische Domäne die hormonsensitive Lipase, also das Enzym, das gespeicherte Triglyzeride spaltet, und hemmte zugleich die Acetyl-CoA-Carboxylase, ein Schlüsselenzym der Fettneubildung (Ng et al., 2000). In der Summe verschiebt das die Bilanz der Fettzelle in Richtung Abbau: weniger Einlagerung, mehr Freisetzung.

Ein zweiter untersuchter Pfad betrifft den Beta-3-Adrenorezeptor, den wichtigsten lipolytischen Rezeptor der Fettzelle. Bei adipösen Mäusen ist dessen Expression vermindert. Sowohl hGH als auch AOD-9604 hoben sie auf das Niveau schlanker Tiere an (Heffernan et al., Endocrinology 2001). Die Autoren prüften anschliessend, ob dieser Rezeptor der eigentliche Angriffspunkt ist, und kamen zu einem differenzierten Ergebnis: Bei Mäusen ohne funktionierenden Beta-3-Adrenorezeptor blieben die Effekte einer mehrtägigen Gabe auf Körpergewicht und Lipolyse aus, in einem akuten Versuch steigerte AOD-9604 dort jedoch weiterhin Energieumsatz und Fettoxidation. Die Schlussfolgerung der Autoren lautete, dass die lipolytische Wirkung nicht direkt über diesen Rezeptor vermittelt wird, die erhöhte Rezeptorexpression aber zur gesteigerten lipolytischen Empfindlichkeit beitragen kann.

Ein eindeutig identifizierter eigener Rezeptor für das Fragment ist bis heute nicht beschrieben. Das ist eine erhebliche Lücke: Ohne bekanntes molekulares Ziel lässt sich weder die Dosis-Wirkungs-Beziehung sauber modellieren noch das Nebenwirkungsprofil vorhersagen. Allgemeine Hintergründe dazu, wie Peptide überhaupt in die Regulation des Körpergewichts eingreifen können, finden Sie im Beitrag wie Peptide beim Gewichtsmanagement wirken.

Der für die Hypothese entscheidende Punkt wurde beim Menschen tatsächlich bestätigt: AOD-9604 hatte in den klinischen Studien keinen Einfluss auf die Serum-IGF-1-Spiegel. Die Trennung von lipolytischer und IGF-1-vermittelter Wirkung ist also pharmakologisch gelungen. Nur hat sich daraus kein messbarer klinischer Nutzen ergeben.

Die präklinische Datenbasis ist für ein Peptid dieser Art vergleichsweise solide und stammt überwiegend aus den Jahren 2000 und 2001.

Zucker-Ratten, orale Gabe. In einer Untersuchung an genetisch adipösen Zucker-Ratten erhielten die Tiere über 19 Tage täglich 500 Mikrogramm AOD9604 pro Kilogramm Körpergewicht oral. Im Vergleich zu Kontrolltieren war die Gewichtszunahme um mehr als 50 Prozent reduziert. Das Fettgewebe der behandelten Tiere zeigte eine erhöhte lipolytische Aktivität, und anders als bei chronischer Gabe von intaktem hGH liessen sich keine nachteiligen Effekte auf die Insulinsensitivität nachweisen (Ng et al., Hormone Research 2000).

Zucker-Ratten, zelluläre Ebene. Eine parallele Arbeit zu AOD9401 untersuchte dieselbe Fragestellung auf Gewebeebene. Nach 20 Tagen Behandlung adipöser Zucker-Ratten war die Gewichtszunahme vermindert, und der mittlere Durchmesser der Fettzellen sank von 110 auf 80 Mikrometer. Auch hier traten keine Insulinresistenz und keine Glukoseintoleranz auf (Ng et al., Journal of Molecular Endocrinology 2000).

Adipöse Mäuse, Energiebilanz. An ob/ob-Mäusen und schlanken C57BL/6J-Mäusen wurde geprüft, worauf die Gewichtsdifferenz beruht. Sowohl hGH als auch AOD-9604 reduzierten die Gewichtszunahme der adipösen Tiere deutlich. Begleitend stiegen die Fettoxidation in vivo und der Plasmaglyzerolspiegel, ein Marker der Lipolyse. Der entscheidende Unterschied zum vollständigen Hormon: AOD-9604 löste weder eine Hyperglykämie aus noch verminderte es die Insulinsekretion (Heffernan et al., International Journal of Obesity 2001).

Knockout-Modelle. Die bereits beschriebenen Versuche an Mäusen ohne Beta-3-Adrenorezeptor nach 14-tägiger Gabe grenzten den Mechanismus weiter ein und zeigten, dass dieser Rezeptor für die chronischen Effekte notwendig, aber nicht der direkte Angriffspunkt ist.

Die Einschränkungen dieser Befunde wiegen schwerer, als es auf den ersten Blick wirkt. Es handelt sich um genetische Adipositasmodelle, deren Stoffwechsel sich von dem eines Menschen mit ernährungsbedingtem Übergewicht erheblich unterscheidet. Die Behandlungsdauern lagen bei zwei bis drei Wochen. Zudem gilt in der Adipositasforschung die Faustregel, dass sehr viele Substanzen Nager schlank machen und nur wenige davon diesen Effekt beim Menschen reproduzieren. Genau dieser Übergang ist hier misslungen.

Zwischen 2001 und 2006 wurden sechs randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte Studien mit AOD-9604 durchgeführt, an denen insgesamt 893 überwiegend adipöse erwachsene Personen teilnahmen. Eine zusammenfassende Auswertung dieser Studien wurde 2013 von Stier, Vos und Kenley im Journal of Endocrinology and Metabolism veröffentlicht. Sie ist die wichtigste publizierte Quelle zur Humandatenlage.

Die Befunde zur Pharmakologie fielen genau so aus, wie es die Entwicklungshypothese vorhersagte:

• Keine Veränderung der Serum-IGF-1-Spiegel, was die Annahme stützt, dass AOD-9604 nicht über die IGF-1-Achse wirkt.
• Im oralen Glukosetoleranztest kein negativer Effekt auf den Kohlenhydratstoffwechsel, im Gegensatz zu vollständigem hGH.
• Keine Antikörper gegen AOD-9604 bei den darauf untersuchten Personen.
• Ein Verträglichkeitsprofil, das sich von Placebo nicht unterschied, ohne studienbedingte Abbrüche oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme.

Der kritische Punkt ist die Wirksamkeit. Nach Unternehmensangaben hatte eine frühere zwölfwöchige Dosisfindungsstudie mit rund 300 adipösen Teilnehmenden einen kleinen Gewichtsvorteil gegenüber Placebo nahegelegt, der ausgerechnet in der niedrigsten Dosisgruppe am deutlichsten ausfiel, ohne erkennbare Dosis-Wirkungs-Beziehung. Das ist statistisch ein klassisches Warnsignal. Die anschliessende, deutlich grössere Phase-2b-Studie mit 536 Teilnehmenden und 24 Wochen Studiendauer konnte den Befund nicht bestätigen: Der primäre Wirksamkeitsendpunkt wurde verfehlt, und das Entwicklungsprogramm für die Indikation Adipositas wurde 2007 eingestellt.

Diese Wirksamkeitsergebnisse sind nie als vollständige Primärpublikation in einer von Fachkollegen begutachteten Zeitschrift erschienen. Sie stammen aus Unternehmensmitteilungen und zusammenfassenden Darstellungen. Das ist eine ernsthafte Einschränkung in beide Richtungen: Weder lassen sich die Details unabhängig nachprüfen, noch lässt sich die oft gehörte Behauptung belegen, die Substanz habe "funktioniert".

Für die heute verbreitete Anwendungsform, nämlich die subkutane Injektion zur kosmetischen Fettreduktion, existiert keinerlei kontrollierte Evidenz. Die klinischen Studien untersuchten überwiegend die orale Gabe im Kontext der Adipositas. Aussagen über eine gezielte Fettreduktion an einzelnen Körperstellen lassen sich aus keiner dieser Arbeiten ableiten.

Die kontrollierten Studien zeichnen ein unauffälliges Bild. In den sechs Untersuchungen mit 893 Teilnehmenden war das Nebenwirkungsprofil von AOD-9604 nicht von Placebo zu unterscheiden, und die typischen Probleme einer Wachstumshormongabe traten nicht auf: kein IGF-1-Anstieg, keine Verschlechterung der Glukosetoleranz, keine nachweisbare Antikörperbildung bei den getesteten Personen. Nicht-klinische Untersuchungen ergaben zudem keine Hinweise auf Genotoxizität.

Diese Daten sollten dennoch nicht als Unbedenklichkeitserklärung gelesen werden, und zwar aus mehreren Gründen:

• Begrenzte Dauer. Die längste Studie lief 24 Wochen. Über Jahre hinweg wiederholte Anwendung ist nicht untersucht.
• Andere Applikationsform. Geprüft wurde überwiegend die orale Gabe. Injiziert werden Peptide dem Immunsystem anders präsentiert, was die Frage der Immunogenität neu aufwirft. Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat genau dieses Risiko bei Peptiden dieser Klasse als Begründung für Beschränkungen angeführt.
• Produktqualität. Material aus dem Graumarkt unterliegt keiner pharmazeutischen Qualitätskontrolle. Verunreinigungen aus der Synthese, abweichende Sequenzen, Endotoxine und unsterile Abfüllung sind reale und dokumentierte Probleme bei als "nur für Forschungszwecke" deklarierten Peptiden. Lokale Reaktionen an der Einstichstelle und Infektionen gehen häufiger auf Produkt und Technik zurück als auf das Molekül selbst.
• Fehlende Daten in Risikogruppen. Zu Schwangerschaft, Stillzeit, Minderjährigen, aktiven Tumorerkrankungen sowie Leber- oder Nierenerkrankungen liegen keine Daten vor.

Hinzu kommt eine grundsätzliche Überlegung: Ein Wirkstoff, der in einer gut gemachten Studie keinen Effekt auf den primären Endpunkt zeigt, bietet keinen Nutzen, dem ein Risiko gegenübergestellt werden könnte. Jede verbleibende Unsicherheit steht damit auf der Belastungsseite der Bilanz. Eine ausführlichere Einordnung finden Sie im Beitrag zur Sicherheit von Peptiden.

Medizinischer Hinweis: Dieser Abschnitt ersetzt keine individuelle Beratung. Wenn Sie Fragen zu Gewichtsmanagement oder Stoffwechselerkrankungen haben, wenden Sie sich bitte an eine Ärztin oder einen Arzt. Nehmen Sie keine nicht zugelassenen Substanzen in Eigenregie ein.

Das HGH Fragment 176-191 ist in keiner grossen Jurisdiktion als Arzneimittel zugelassen. Weder die FDA in den USA noch die EMA in der Europäischen Union haben für dieses Peptid oder für AOD-9604 jemals eine Zulassung erteilt, für keine Indikation.

Vereinigte Staaten. AOD-9604 wurde 2023 in die Kategorie 2 der Liste von Bulk-Substanzen für Apothekenrezepturen nach Abschnitt 503A aufgenommen, also in die Gruppe der Stoffe, bei denen die FDA erhebliche Sicherheitsbedenken sieht. Als Begründung nannte die Behörde für Peptide dieser Gruppe unter anderem Fragen der Immunogenität, peptidbezogene Verunreinigungen und eine unzureichende Charakterisierung des Wirkstoffs. Nach Rücknahme der Nominierung durch die Antragsteller wurde die Substanz 2024 von dieser Liste gestrichen, und das zuständige Beratungsgremium sprach sich im Dezember 2024 gegen eine Aufnahme in die 503A-Liste aus. Das praktische Resultat ist in beiden Fällen dasselbe: Eine rechtskonforme Verarbeitung zu Rezepturarzneimitteln ist nicht möglich.

Europäische Union. Es existiert keine Marktzulassung. Angebote richten sich formal an Forschungseinrichtungen und tragen den Vermerk, dass das Material nicht für die Anwendung am Menschen bestimmt ist. Einfuhr und Besitz werden je nach Mitgliedstaat unterschiedlich bewertet, die Abgabe zur Anwendung am Menschen ist in aller Regel unzulässig.

Sport. Die Welt-Anti-Doping-Agentur führt Wachstumshormon-Fragmente ausdrücklich in Abschnitt S2 der Verbotsliste, bei den Peptidhormonen, Wachstumsfaktoren und verwandten Substanzen. AOD-9604 und hGH 176-191 sind dort namentlich genannt und jederzeit verboten, also im Wettkampf wie ausserhalb. Für Athletinnen und Athleten, die einem Anti-Doping-Reglement unterliegen, ist die Sachlage damit eindeutig, unabhängig davon, ob das Peptid wirkt oder nicht. In Australien war genau diese Frage 2013 Gegenstand eines bekannten Verfahrens im Profisport.

Die rechtliche Lage ändert sich und unterscheidet sich von Land zu Land. Prüfen Sie im Zweifel die aktuellen nationalen Bestimmungen sowie die jeweils gültige Fassung der WADA-Verbotsliste.

Ein Vergleich mit Substanzen, die den Weg durch die klinische Prüfung geschafft haben, macht den Unterschied in der Evidenzqualität deutlich.

Tesamorelin setzt ebenfalls an der Wachstumshormonachse an, allerdings an deren Anfang: Es ist ein Analogon des Growth Hormone Releasing Factor und regt die körpereigene Hormonfreisetzung an, wirkt also über die klassische GH-IGF-1-Achse. In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie mit 412 Personen mit HIV-assoziierter abdomineller Fettansammlung sank das viszerale Fettgewebe nach 26 Wochen täglicher subkutaner Gabe von 2 mg um 15,2 Prozent, während es in der Placebogruppe um 5,0 Prozent zunahm. Die Triglyzeride sanken um 50 mg/dl gegenüber einem Anstieg um 9 mg/dl unter Placebo (Falutz et al., New England Journal of Medicine 2007). Auf dieser Datenbasis beruht die Zulassung in den USA für diese eng umschriebene Indikation. Mehr dazu im Guide zu Tesamorelin.

GLP-1-basierte Wirkstoffe wie Semaglutid und Tirzepatid erreichen in grossen Zulassungsstudien zweistellige prozentuale Gewichtsreduktionen und sind für die Indikation Adipositas zugelassen. Sie zeigen, wie der Nachweis aussieht, den ein Wirkstoff zur Gewichtsreduktion heute erbringen muss, und wie weit die Datenlage zum HGH Fragment davon entfernt ist.

Vor diesem Hintergrund ist die Einordnung des Fragments unspektakulär: Es handelt sich um eine wissenschaftlich interessante, elegant begründete Hypothese, die präklinisch bestätigt wurde, ihren pharmakologischen Zweck erfüllte (Lipolyse ohne IGF-1-Anstieg) und dennoch am klinischen Endpunkt scheiterte. Dass ein Mechanismus plausibel ist und ein Molekül gut verträglich, genügt nicht.

Wenn Sie sich einen Überblick über die Substanzklassen verschaffen möchten, die im Zusammenhang mit Körperzusammensetzung diskutiert werden, und über deren jeweilige Evidenzgrade, bietet der Beitrag zu den Peptiden im Kontext der Fettreduktion eine Übersicht. Eine evidenzbasierte Herangehensweise bedeutet in diesem Feld oft, die Lücke zwischen Marketingversprechen und Studienlage klar zu benennen.

Abschliessender Hinweis: Dieser Artikel dient ausschliesslich Bildungszwecken und beschreibt den Stand der veröffentlichten Forschung. Er stellt keine Empfehlung zur Anwendung dar, nennt bewusst keine Dosierungen und ersetzt keine ärztliche Beratung. Besprechen Sie Fragen zu Gewicht, Stoffwechsel und Hormonen mit qualifiziertem medizinischem Fachpersonal.