레타트루타이드, 3상 TRIUMPH-2 시험에서 체중과 A1C를 낮추다

왜 중요한가

TRIUMPH-2는 포도당의존성 인슐린분비 폴리펩타이드(GIP), 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1), 글루카곤의 수용체를 함께 활성화하는 주 1회 투여 삼중 호르몬 수용체 작용제이자 임상시험 단계 약물인 레타트루타이드를 비만 또는 과체중을 동반한 2형 당뇨병 성인에서 평가했다. 80주 시점에 세 용량군 모두 체중 감소와 A1C 감소를 보였고, 최고 용량군은 평균 20.8%의 체중을 감량해 위약군의 4.0%를 크게 앞섰다.

“2형 당뇨병이 있는 사람의 대다수는 비만도 함께 겪고 있으며, 이 둘을 동시에 치료하는 일은 늘 과제였다”라고 로스앤젤레스 대사연구소(Los Angeles Institute for Metabolic Research)의 의학 책임자 겸 책임연구자인 후안 P. 프리아스(Juan P. Frías) 박사가 말했다. 같은 발표에서 프리아스 박사는 “이런 결과는 2형 당뇨병과 비만을 함께 가진 성인에게 단일 치료제로 무엇을 이루려 할지를 바꿀 수 있다”고 말했다.

“TRIUMPH-2는 차세대 심장대사 의학이 무엇을 제공할 수 있는지를 보여준다. 상당한 체중 감소, A1C 감소, 그리고 다른 주요 심혈관 위험인자 전반의 개선이다”라고 릴리 심장대사 건강 부문 총괄 부사장 겸 사장인 케네스 커스터(Kenneth Custer) 박사가 말했다. 커스터 박사는 “3상 프로그램 전반에서 이처럼 강력하고 일관된 유효성이 확인된 만큼, 레타트루타이드가 2형 당뇨병과 비만을 함께 가진 사람들에게 중요한 선택지가 될 수 있다고 본다”고 덧붙였다.

세부 내용

• 80주 시점의 체중, 평균 기저치 106.4 kg 기준: 최저 용량군 12.7%, 중간 용량군 19.1%, 최고 용량군 20.8% 감소했고, 위약군은 4.0%였다. 최저 용량군의 체중 감소율은 주요 2차 평가변수였다.
• 기저 BMI 35 이상 참가자: 최고 용량군은 평균 23.4%의 체중을 감량했다. 보도자료는 이 하위군의 위약군 수치를 제시하지 않았다.
• 비만 기준: 연구 종료 시점에 최고 용량군 참가자의 59.5%가 더 이상 비만의 BMI 기준에 해당하지 않았다. 이 지표의 위약군 수치는 제시되지 않았다.
• 80주 시점의 A1C 변화, 평균 기저치 7.7% 기준: 최저 용량군 1.4%, 중간 용량군 1.6%, 최고 용량군 1.5% 감소했고, 위약군은 0.2%였다.
• A1C 6.5% 이하 도달: 최저 용량군 73.1%, 중간 용량군 79.2%, 최고 용량군 79.0%였고, 위약군은 26.3%였다.
• A1C 5.7% 미만 도달, 정상 혈당 수준으로 설명된 수치: 최저 용량군 28.4%, 중간 용량군 40.0%(보고된 최고 비율), 최고 용량군 39.3%였고, 위약군은 4.4%였다. 이 평가변수는 전체 1종 오류(family-wise type 1 error) 보정을 적용하지 않았다.
• 체중 감소 기준치별 도달률: 15% 이상은 최저 용량군 36.6%, 중간 용량군 62.2%, 최고 용량군 67.0%가 도달했고 위약군은 6.4%였다. 20% 이상은 각각 24.0%, 45.3%, 52.0%였고 위약군은 1.5%였다. 25% 이상은 각각 10.8%, 30.6%, 34.9%였고 위약군은 0.8%였다.
• 심혈관 위험인자: 최고 용량에서 중성지방 39.5%, 비HDL 콜레스테롤 19.6%, 수축기 혈압 10.8 mmHg, 허리둘레 16.9 cm, 고민감도 C반응단백 58.3%의 평균 감소가 나타났다. 보도자료는 이 지표들의 위약군 수치를 제시하지 않았다.
• 가장 흔한 이상반응(최저, 중간, 최고 용량군 대 위약군): 설사 27.4%, 33.5%, 33.6% 대 13.2%. 구역 13.7%, 20.8%, 28.0% 대 8.0%. 변비 14.0%, 16.2%, 16.8% 대 9.4%. 식욕 감소 5.8%, 12.3%, 17.1% 대 4.5%. 구토 5.5%, 10.2%, 15.7% 대 4.2%.
• 기타 이상반응: 이상감각은 최저, 중간, 최고 용량군에서 각각 4.5%, 5.6%, 7.3%였고 위약군은 0.7%였다. 요로감염은 각각 3.8%, 6.3%, 8.0%였고 위약군은 6.6%였다. 이러한 이상반응은 대체로 경증에서 중등도였고, 대부분 치료 중에 해소됐다.
• 이상반응으로 인한 투여 중단: 최저 용량군 3.8%, 중간 용량군 11.6%, 최고 용량군 7.7%였고, 위약군은 4.9%였다.
• 시험 설계: TRIUMPH-2(NCT05929079)는 바스켓 설계를 적용한 3상, 80주, 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 시험으로, 비만과 2형 당뇨병을 대상으로 한 마스터 시험과 중등도에서 중증 폐쇄성 수면무호흡을 대상으로 한 바스켓 시험으로 구성된다. 참가자 1,152명을 1:1:1:1 비율로 배정했고, 치료 후 4주의 추적 관찰 기간을 포함했다.
• 참가자 조건: 등록 기록에는 선정 기준으로 BMI 27.0 이상, 2형 당뇨병, 그리고 90일 이상 안정적으로 유지된 2형 당뇨병 치료가 명시돼 있다. 연구 기간은 약 89주로 계획됐고 최대 24회 방문이 포함된다.

바뀌지 않는 것

이것은 시험 결과 발표이며 승인이 아니다. 레타트루타이드는 임상시험 단계 분자로 사람에게 쓰기 위해 합법적으로 판매하거나 마케팅할 수 없으며, 릴리는 2027년 1분기에 미국 식품의약국(FDA)에 생물학적제제 허가 신청서를 제출할 계획이다. 보도자료의 모든 수치는 유효성 추정량(efficacy estimand)에 해당한다. 이는 무작위배정된 모든 참가자가 금지된 체중 관리 치료를 시작하지 않고(혈당 관련 평가변수의 경우에는 혈당 구제 치료도 시작하지 않고) 80주 동안 시험 치료를 계속 받았을 경우의 유효성을 나타낸다. 따라서 이 수치는 무작위배정된 참가자 전원이 실제로 경험한 결과를 측정한 값이 아니다. A1C 5.7% 미만에 도달한 참가자 비율은 전체 1종 오류 보정을 적용하지 않았고, 최저 용량군의 체중 감소율은 1차 평가변수가 아니라 주요 2차 평가변수였다. TRIUMPH-2 내 폐쇄성 수면무호흡 시험 결과는 아직 발표되지 않았다.

다음 단계

릴리는 2027년 1분기에 미국 식품의약국(FDA)에 생물학적제제 허가 신청서를 제출할 계획이다. TRIUMPH-2 내 폐쇄성 수면무호흡 시험의 추가 결과는 향후 학술대회에서 발표되고 동료 심사 학술지에 게재될 예정이다. 초기 TRIUMPH 3상 프로그램은 4건의 글로벌 허가용 임상시험을 통해 비만 또는 과체중, 2형 당뇨병, 비만을 동반한 중등도에서 중증 폐쇄성 수면무호흡, 무릎 골관절염 통증을 다룬다. 이 프로그램은 2023년에 시작돼 5,800명 이상이 등록했고, 추가 결과는 향후 1년에 걸쳐 나올 것으로 예상된다. 릴리는 만성 허리 통증, 심혈관 및 신장 결과, 대사이상 지방간질환에서도 레타트루타이드를 3상 시험으로 연구하고 있다.

아직 알 수 없는 것

TRIUMPH-2의 비교군은 위약이었고, 보도자료는 다른 약물과의 직접 비교 결과를 보고하지 않았다. 심혈관 위험인자 변화, 기저 BMI 35 이상 하위군, 그리고 더 이상 비만의 BMI 기준에 해당하지 않게 된 참가자 비율에 대해서는 위약군 수치가 제시되지 않았다. TRIUMPH-2는 치료 후 4주의 추적 관찰 기간을 포함했으며, 보도자료는 80주 측정 이후 체중이나 A1C가 어떻게 되는지는 보고하지 않았다. 폐쇄성 수면무호흡, 무릎 골관절염 통증, 만성 허리 통증, 심혈관 및 신장 결과, 대사이상 지방간질환에 대한 결과는 아직 3상에서 연구 중이다. 생물학적제제 허가 신청은 2027년 1분기로 계획된 단계일 뿐이므로, 보도자료는 규제 심사나 결정에 대해서는 아무것도 보고하지 않았다.