Survodutide, mazdutide, cagrilintide

С появлением semaglutide, а затем tirzepatide исследования ожирения и кардиометаболических заболеваний приняли ясное направление: увеличивать число гормональных мишеней, а не сильнее давить на один путь. Retatrutide сделал эту идею известной широкой публике, действуя одновременно на три рецептора. Но он не единственный и не самый продвинутый с регуляторной точки зрения. Три других названия постоянно встречаются в онлайн-поиске: survodutide, mazdutide (часто пишут maxdutide) и cagrilintide.

Эти три молекулы регулярно подают как единый блок, как «следующее поколение». Это вводящее в заблуждение упрощение. У них разные рецепторы-мишени, они находятся на разных стадиях разработки и, главное, их регуляторный статус радикально различается. Одна из них представляет собой лекарственный препарат, одобренный в крупной стране. Две другие не одобрены нигде в мире, ни при ожирении, ни по какому-либо другому показанию.

Survodutide, разрабатываемый компанией Boehringer Ingelheim в партнёрстве с Zealand Pharma, представляет собой двойной агонист рецептора GLP-1 и рецептора глюкагона. Mazdutide, разрабатываемый компанией Innovent Biologics вместе с Eli Lilly, воздействует на ту же пару рецепторов, но исходит из другой химической структуры, производной от оксинтомодулина. Cagrilintide, разрабатываемый компанией Novo Nordisk, не относится к семейству инкретинов: это аналог длительного действия амилина, гормона, который секретируется вместе с инсулином бета-клетками поджелудочной железы.

У этой страницы точная задача: определить место каждой молекулы по её реальной мишени и по фактически достигнутой и опубликованной стадии клинических испытаний, а затем ясно сказать, какая из них одобрена и где. Приведённые сведения отсылают к индексированным публикациям испытаний, а не к корпоративным пресс-релизам. Для основ инкретинового механизма полезным предварительным чтением служат руководство по GLP-1 и обзорная статья об агонистах GLP-1.

Таблица ниже обобщает проверяемые данные на дату публикации этой страницы. Самый важный столбец не тот, где приведены результаты, а тот, где указан регуляторный статус: именно он отделяет разрешённый препарат от экспериментальной молекулы.

Из прочтения этой таблицы следуют три замечания. Во-первых, достигнутая фаза ничего не говорит о результате: программа фазы 3 может закончиться неудачей или быть прервана. Во-вторых, одобрение в одной стране не равнозначно одобрению в другой, и агентства оценивают не одни и те же досье и не одни и те же популяции. Наконец, столбцы нельзя сравнивать между собой количественно, и причина этого подробно разобрана далее на этой странице.

Ни одно из сведений в этой таблице не является рекомендацией по применению. Она описывает состояние исследований и регулирования, не более того.

Агонист представляет собой молекулу, которая связывается с клеточным рецептором и активирует его, имитируя действие естественного гормона. Простой агонист, такой как semaglutide, активирует только один рецептор: рецептор GLP-1. Двойной агонист активирует два разных рецептора одной молекулой. Тройной агонист активирует три.

Такая архитектура не сводится к простому сложению. Она опирается на то, что несколько метаболических гормонов имеют общее эволюционное происхождение, ген проглюкагона, а значит и структурное сходство. GLP-1, глюкагон и оксинтомодулин происходят от этого предшественника. Изменяя несколько аминокислот базовой последовательности и присоединяя к ней жирную цепь, которая продлевает время жизни в плазме, химики могут регулировать относительное сродство молекулы к каждому рецептору.

Результатом становится то, что называют соотношением агонизма: молекула может быть сильно направлена на GLP-1 и слабо на глюкагон, или наоборот. Это соотношение не мелочь. Оно во многом определяет профиль эффективности и переносимости и объясняет, почему два двойных агониста GLP-1 и глюкагона, такие как survodutide и mazdutide, ведут себя неодинаково, несмотря на формально одинаковые мишени.

Cagrilintide иллюстрирует другую логику. Он не входит в это семейство. Амилин секретируется вместе с инсулином и действует на рецепторы ствола мозга, участвующие в насыщении и в замедлении опорожнения желудка. Поэтому смысл сочетать его с агонистом GLP-1 состоит не в том, чтобы усилить один и тот же путь, а в том, чтобы задействовать два механически независимых пути. Именно в этом состоит обоснование комбинации cagrilintide и semaglutide, которая разрабатывается под названием CagriSema.

Во всех трёх случаях речь идёт об инъекционных пептидах длительного действия, которые в протоколах испытаний вводятся подкожно. Никакая пероральная форма этих трёх молекул на сегодняшний день не разрешена.

На первый взгляд такой подход кажется противоречащим здравому смыслу. Глюкагон представляет собой гормон гипергликемии: он мобилизует печёночную глюкозу, когда уровень сахара в крови падает. Активировать его у людей с ожирением или сахарным диабетом 2 типа выглядит движением в неверном направлении.

Логика строится на разделении эффектов. Глюкагон повышает энергозатраты в покое и стимулирует липолиз, а также окисление жиров, в частности на уровне печени. GLP-1, в свою очередь, снижает потребление пищи за счёт центрального влияния на насыщение и стимулирует секрецию инсулина глюкозозависимым образом. При сочетании обоих теоретическая цель состоит в том, чтобы воздействовать на обе стороны энергетического баланса, поступление и расход, при этом инсулинотропное действие GLP-1 должно компенсировать гипергликемическое действие глюкагона.

У этой гипотезы есть интересное конкретное следствие для печени. Глюкагоновый компонент служит причиной того, что двойные агонисты GLP-1 и глюкагона рано начали испытывать при стеатогепатите, связанном с метаболической дисфункцией, то есть при MASH. Испытание фазы 2 survodutide при MASH с фиброзом, опубликованное в New England Journal of Medicine в 2024 году, включало взрослых с подтверждённой биопсией MASH и фиброзом от стадии F1 до F3, которые 48 недель получали survodutide 2,4 мг, 4,8 мг, 6,0 мг или плацебо. Улучшение MASH без усугубления фиброза наблюдалось у 47 %, 62 % и 43 % участников в зависимости от дозы против 14 % на плацебо.

Обратная сторона глюкагонового агонизма охарактеризована не полностью. Открытые вопросы касаются частоты сердечных сокращений, артериального давления, гликемического равновесия у людей, которые уже уязвимы в этом отношении, и эффектов длительной, на протяжении лет, стимуляции глюкагона. Ни одно опубликованное на сегодня испытание не имеет достаточного срока наблюдения, чтобы на это ответить. Нежелательные явления со стороны пищеварительной системы при этом остаются преобладающей категорией, как и для всего класса, и эта тема подробно разобрана в нашей статье о побочных эффектах GLP-1.

Survodutide, ранее BI 456906, представляет собой ацилированный пептид из 29 аминокислот, производный от глюкагона, с жирной цепью C18, которая позволяет вводить его еженедельно. Он действует как двойной агонист рецепторов глюкагона и GLP-1. Его разрабатывает Boehringer Ingelheim, а Zealand Pharma выступает исходным партнёром по молекуле.

Первая важная веха при ожирении представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание фазы 2 по подбору дозы, опубликованное в The Lancet Diabetes and Endocrinology в 2024 году. В него были рандомизированы 387 участников, из которых 386 получали лечение, с индексом массы тела не менее 27 кг/м² и без диабета; они были распределены между survodutide 0,6 мг, 2,4 мг, 3,6 мг, 4,8 мг и плацебо на 46 недель. Снижение массы тела зависело от дозы и достигало примерно на 12 % больше, чем на плацебо, при этом 55 % участников группы 4,8 мг достигли потери не менее 15 % массы тела. Доля прекращения была заметной: 233 участника из 386, то есть 60,4 %, завершили 46-недельный период лечения. В профиле переносимости преобладали нарушения со стороны пищеварительной системы.

Затем эстафету приняла программа фазы 3 SYNCHRONIZE. В испытании SYNCHRONIZE-1, опубликованном в New England Journal of Medicine в июне 2026 года, были рандомизированы взрослые с ИМТ не менее 30 кг/м² либо не менее 27 кг/м² при наличии как минимум одного связанного с массой тела осложнения, без диабета, между survodutide с титрованием до 3,6 мг, survodutide с титрованием до 6,0 мг и плацебо на 76 недель. Согласно так называемому эстиманду режима лечения, среднее изменение массы тела на 76-й неделе составило -12,2 % в группе 3,6 мг, -13,0 % в группе 6,0 мг и -5,4 % на плацебо. Снижения массы тела не менее чем на 5 % достигли соответственно 72,6 %, 71,9 % и 46,3 % участников.

Здесь заслуживает внимания один методологический момент, потому что он объясняет расхождения в цифрах между источниками. Современные испытания часто сообщают два эстиманда: один учитывает всех участников независимо от приверженности, другой оценивает эффект у тех, кто продолжает лечение так, как предусмотрено. Более высокие значения, которые иногда приводит пресса, происходят из второго. Оба законны, но они отвечают на разные вопросы и не должны смешиваться.

Survodutide также оценивался в фазе 3 при стеатозной болезни печени, связанной с метаболической дисфункцией, в испытании SYNCHRONIZE-MASLD, опубликованном в Nature Medicine в 2026 году. Несмотря на эту значительную программу, survodutide не одобрен ни в одной стране на дату публикации этой страницы. Он остаётся экспериментальной молекулой.

Mazdutide, который также называют IBI362 или LY3305677, в поисковых запросах часто пишут как maxdutide. Его разрабатывает компания Innovent Biologics в Китае на основе молекулы, полученной от Eli Lilly. Первое важное уточнение, поскольку ошибка распространена: mazdutide не воздействует на рецептор GIP. Это двойной агонист рецептора GLP-1 и рецептора глюкагона, построенный на каркасе оксинтомодулина млекопитающих. Тройной агонизм с участием GIP представляет собой отличительный признак retatrutide, о котором рассказано в нашем отдельном руководстве, а двойной агонизм GLP-1 плюс GIP характерен для tirzepatide.

Основу данных у людей составляет программа фазы 3 GLORY. В испытание GLORY-1, опубликованное в New England Journal of Medicine в 2025 году, были включены 610 взрослых китайцев с избыточной массой тела и сопутствующими заболеваниями либо с ожирением; они были рандомизированы между mazdutide 4 мг, mazdutide 6 мг и плацебо в виде еженедельной инъекции на 32 недели с продлением до 48-й недели. На 32-й неделе среднее изменение массы тела относительно включения составило -10,09 % в группе 4 мг и -12,55 % в группе 6 мг. К 48-й неделе оно достигло -11,00 % и -14,01 % соответственно. Потеря не менее 15 % массы тела к 48-й неделе наблюдалась у 37,0 % участников на 4 мг и у 50,6 % на 6 мг против 2,1 % на плацебо.

В испытании GLORY-2, опубликованном в JAMA в 2026 году, проверяли более высокую дозу. Это двойное слепое плацебо-контролируемое испытание фазы 3, проведённое в 27 китайских больницах с декабря 2023 года по ноябрь 2025 года, включало 462 взрослых китайцев с ИМТ не менее 30 кг/м², из которых 16,0 % имели сахарный диабет 2 типа. Участники были рандомизированы в соотношении 2:1 между mazdutide 9 мг еженедельно (308 человек) и плацебо (154 человека) на 60 недель, дополнительно к гипокалорийной диете и повышенной физической активности. Среднее снижение массы тела составило -16,65 % на mazdutide против -1,50 % на плацебо, при этом улучшились вторичные кардиометаболические показатели. Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта чаще встречались на mazdutide.

С регуляторной точки зрения mazdutide заметно отличается от двух других молекул этой страницы. В июне 2025 года он получил своё первое в мире одобрение, в Китае, от NMPA, для длительного контроля массы тела у взрослых с ИМТ не менее 28 кг/м² либо не менее 24 кг/м² в сочетании как минимум с одним связанным с массой тела сопутствующим заболеванием. В сентябре 2025 года он также был одобрен в Китае для контроля гликемии у взрослых с сахарным диабетом 2 типа. Речь идёт о первом в мире одобренном двойном агонисте глюкагона и GLP-1.

Это одобрение не распространяется за пределы Китая. Mazdutide не одобрен ни FDA в Соединённых Штатах, ни EMA в Европе. Кроме того, регистрационное досье опирается на определённую популяцию: опорные испытания проводились у взрослых китайцев, и переносимость результатов на другие популяции остаётся открытым вопросом, а не очевидностью.

Cagrilintide занимает на этой странице особое место, потому что у него нет ни одной общей мишени с двумя другими молекулами. Это ацилированный аналог длительного действия амилина, гормона из 37 аминокислот, который секретируется вместе с инсулином панкреатическими бета-клетками. Его действие реализуется через рецепторы ствола мозга, участвующие в насыщении, и через замедление опорожнения желудка. Его разрабатывает Novo Nordisk.

Опорные данные у людей в монотерапии происходят из испытания фазы 2 по подбору дозы, опубликованного в The Lancet в 2021 году, которое проводилось двойным слепым методом с плацебо-контролем и активным контролем в течение 26 недель. В него были включены 706 участников, рандомизированных на пять доз cagrilintide еженедельно от 0,3 мг до 4,5 мг, 99 участников на liraglutide 3,0 мг ежедневно и 101 на плацебо, среди взрослых с избыточной массой тела или ожирением. Авторы заключили, что снижение массы тела было значимым, а переносимость приемлемой, что обосновывает продолжение разработки.

Сегодня cagrilintide изучают прежде всего в комбинации с semaglutide под названием CagriSema. Испытание фазы 3 REDEFINE 1, опубликованное в New England Journal of Medicine в 2025 году, включало 3 417 взрослых без диабета, рандомизированных на комбинацию cagrilintide и semaglutide, semaglutide отдельно, cagrilintide отдельно или плацебо на 68 недель. На 68-й неделе расчётное среднее изменение массы тела составило -20,4 % на комбинации против -3,0 % на плацебо.

С регуляторной точки зрения ситуацию изложить просто: cagrilintide не одобрен нигде, ни отдельно, ни в комбинации. Регистрационное досье CagriSema было подано в FDA в конце 2025 года, и на дату публикации этой страницы экспертиза продолжалась. Подача досье не означает одобрения, а объявленная дата рассмотрения не гарантирует положительного решения.

Этот раздел намеренно остаётся сжатым. Механизм амилина, детали испытаний и открытые вопросы разобраны в нашем отдельном руководстве по cagrilintide. К нему прилагается калькулятор восстановления в качестве технического инструмента, без значения рекомендации по дозировке.

Различие видно прежде всего по перечню рецепторов. Semaglutide представляет собой единичный агонист рецептора GLP-1. Tirzepatide представляет собой двойной агонист рецепторов GLP-1 и GIP, двух кишечных инкретинов. Survodutide и mazdutide заменяют GIP рецептором глюкагона, который не является инкретином, а представляет собой панкреатический гормон с преимущественно печёночным действием. Retatrutide сочетает все три. Cagrilintide полностью выходит за эти рамки.

Такое различие мишеней имеет разные теоретические следствия. Ось GIP связывают с действием на жировую ткань и с возможным ослаблением эффектов со стороны пищеварительной системы. Ось глюкагона связывают с повышением энергозатрат и с печёночным действием на стеатоз. Это не взаимозаменяемые стратегии: они опираются на разные физиологические гипотезы и связаны с разными профилями риска.

Второе различие, наиболее решающее на практике, это объём накопленных доказательств. У semaglutide и tirzepatide есть полные программы испытаний фазы 3, одобрения во многих юрисдикциях, несколько лет постмаркетинговой фармаконадзорной практики и, по некоторым показаниям, результаты по жёстким клиническим исходам. У survodutide и cagrilintide на этой стадии нет ни одного одобрения и никакого постмаркетингового опыта. У mazdutide есть одобрение в Китае с 2025 года, то есть очень короткий срок наблюдения в масштабе препарата для хронического применения.

Наконец, нужно подчеркнуть распространённую ловушку прочтения. Выставить рядом цифру снижения массы тела из испытания A и цифру из испытания B, чтобы назвать победителя, научно несостоятельно. Включённые популяции, исходный ИМТ, длительность наблюдения, схема титрования, доля людей с диабетом, интенсивность диетического и двигательного сопровождения и статистический метод различаются от испытания к испытанию. Только прямое рандомизированное сравнение позволяет сделать вывод о двух молекулах. Наше сравнение retatrutide и tirzepatide подробно разбирает это методологическое ограничение, которое полностью применимо и здесь.

Доступные испытания отвечают на точный вопрос: изменение массы тела или гистологический показатель состояния печени за определённый срок в отобранной популяции. Они не отвечают на следующие вопросы, и это важно сказать прямо.

• Эффекты за пределами изученного срока. Самое длительное наблюдение среди приведённых здесь испытаний составляет 76 недель для survodutide. Поскольку ожирение представляет собой хроническое заболевание, значимый горизонт измеряется годами, а то и десятилетиями. Таких данных для этих трёх молекул не существует.
• Влияние на заболеваемость и смертность. Снизить массу тела и снизить риск инфаркта, инсульта или смерти это две разные вещи. Испытания сердечно-сосудистой безопасности для survodutide продолжаются, но их результаты не были опубликованы на дату написания этой страницы.
• Что происходит после прекращения. Повторный набор массы тела после отмены задокументирован для класса агонистов GLP-1. Данные об отмене именно этих трёх молекул ограничены.
• Безопасность в популяциях, исключённых из испытаний. Протоколы, как правило, исключают беременность и грудное вскармливание, некоторые заболевания щитовидной железы или поджелудочной железы в анамнезе, тяжёлую органную недостаточность и часто несовершеннолетних. То, что не изучалось, нельзя считать безопасным.
• Взаимодействия и непроверенные комбинации. Сочетание этих молекул между собой или с другими средствами относится к формальным исследовательским протоколам. Никакие опубликованные данные не поддерживают такую практику вне специально изученных комбинаций, таких как CagriSema.

Один аспект переносимости постоянен во всех приведённых исследованиях: нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, диарея и запор, преобладают в профиле и представляют собой главную причину прекращения. Высокая доля выбывания, отмеченная в фазе 2 survodutide, где только 60,4 % участников завершили 46 недель, наглядно иллюстрирует эту реальность.

Наконец, разрыв между тем, что публикуется в рецензируемом журнале, и тем, что циркулирует в пресс-релизах или в социальных сетях, часто значителен. Самые впечатляющие цифры нередко оказываются анализами в подгруппах, оптимистичными эстимандами или предварительными результатами без рецензирования коллегами. Проверка первичного источника остаётся единственной надёжной защитой.

Подведём итог без двусмысленности, ведь именно этот момент чаще всего размывается в интернете. Mazdutide представляет собой одобренный препарат, только в Китае, агентством NMPA, для контроля массы тела с июня 2025 года и для контроля гликемии при сахарном диабете 2 типа с сентября 2025 года. Survodutide не одобрен ни в одной стране. Cagrilintide не одобрен ни в одной стране, ни отдельно, ни в фиксированной комбинации с semaglutide.

Национальное одобрение не создаёт никакого права на применение в другом месте. Препарат, разрешённый в Китае, во Франции, Бельгии, Швейцарии или Канаде остаётся неразрешённым продуктом. Ввоз, хранение или введение неразрешённого препарата регулируется собственными правовыми нормами каждой страны, и эти нормы меняются. Ответственность за проверку применимого регулирования лежит на каждом, и лучше делать это вместе с медицинским специалистом или фармацевтом.

Вне фармацевтического оборота эти три названия встречаются в виде препаратов с маркировкой для лабораторного применения. Такие продукты не являются ни лекарственными средствами, ни пищевыми добавками: они не проходят никакой регуляторной оценки качества, идентичности, чистоты, стерильности или реального содержания и не предназначены для применения у человека. Разница между фармацевтической серией и исследовательским препаратом не видна на флаконе невооружённым глазом.

Эта страница намеренно не содержит никаких рекомендаций по дозе, схеме титрования или протоколу введения. Дозы, упомянутые в предыдущих разделах, это дозы, которые применялись в контролируемых клинических испытаниях, с отбором участников, медицинским наблюдением, лабораторным контролем и ведением нежелательных явлений. Их нельзя переносить за пределы этого контекста, и они не являются указанием к применению.

Медицинское предупреждение. Этот материал предоставлен исключительно в образовательных и информационных целях. Он не является медицинской консультацией, диагнозом или терапевтической рекомендацией и не заменяет обращения к квалифицированному медицинскому специалисту. Survodutide и cagrilintide не одобрены ни одним регуляторным органом; mazdutide одобрен только в Китае и не разрешён ни FDA, ни EMA. Если вы рассматриваете лечение ожирения или метаболического нарушения, обратитесь к врачу. Ориентиры по уже разрешённым вариантам приведены в нашем руководстве по агонистам GLP-1.