Survodutida, mazdutida y cagrilintida

Después de la retatrutida, la conversación sobre péptidos metabólicos se ha desplazado hacia una nueva tanda de moléculas que buscan superar el techo de eficacia de los agonistas del receptor de GLP-1 clásicos. Tres nombres aparecen con más frecuencia que los demás: survodutida, maxdutida (grafía errónea de mazdutida) y cagrilintida. Se las cita a menudo juntas, como si formasen una misma clase. No la forman.

La survodutida (código de desarrollo BI 456906) es un agonista dual del receptor de GLP-1 y del receptor de glucagón (GCGR), administrado por vía subcutánea una vez por semana. Está desarrollada por Boehringer Ingelheim en colaboración con Zealand Pharma. Su programa clínico abarca la obesidad y la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica.

La mazdutida (IBI362, también conocida como LY3305677) es igualmente un agonista dual GLP-1/GCGR, pero derivado estructuralmente de la oxintomodulina, una hormona intestinal natural que activa ambos receptores. La desarrolla Innovent Biologics en China, con derechos licenciados de Eli Lilly. Conviene insistir en un punto que se repite mal en muchas páginas: la mazdutida no es un agonista del receptor de GIP. No comparte mecanismo con la tirzepatida ni con la retatrutida en ese aspecto.

La cagrilintida (AM833) pertenece a otra familia por completo. Es un análogo de acción prolongada de la amilina, una hormona cosecretada con la insulina por las células beta pancreáticas. No actúa sobre el receptor de GLP-1 ni sobre el de glucagón. Se estudia sobre todo en combinación fija con semaglutida, bajo el nombre de desarrollo CagriSema, y la promueve Novo Nordisk. Dispone de su propia monografía detallada en esta web: consulte la guía de cagrilintida para el detalle farmacológico.

Situar correctamente cada molécula por su diana receptora y por su fase clínica real es el objetivo de esta página. Es la única manera de no confundir una molécula aprobada en un país con una molécula que todavía no lo está en ninguno.

La tabla siguiente resume la situación a fecha de 22 de septiembre de 2026. Los datos de fase y de publicación proceden de artículos de ensayos revisados por pares, no de comunicados de prensa corporativos.

Un matiz importante sobre la lectura de esta tabla: haber completado la fase 3 no equivale a estar aprobado, y estar aprobado en un país no implica estarlo en otro. La mazdutida ilustra el caso extremo: es un medicamento comercializado en China y una molécula en investigación en Europa y en Estados Unidos al mismo tiempo.

Tampoco son comparables cabeza contra cabeza. Los tres programas se desarrollaron en poblaciones distintas, con duraciones distintas y con criterios de valoración definidos de manera distinta. Cualquier clasificación por "porcentaje de pérdida de peso" que ignore esas diferencias es engañosa.

Un agonista es una molécula que se une a un receptor celular y lo activa, reproduciendo o amplificando el efecto de la hormona natural correspondiente. La semaglutida, por ejemplo, es un agonista monoreceptor: activa únicamente el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1.

Un agonista dual activa dos receptores distintos con una sola molécula. La tirzepatida activa el receptor de GLP-1 y el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). La survodutida y la mazdutida activan el receptor de GLP-1 y el receptor de glucagón. Son dos combinaciones diferentes que producen efectos fisiológicos diferentes, aunque ambas se etiqueten como "duales".

Un agonista triple, como la retatrutida, añade un tercer receptor a la ecuación, en su caso GLP-1, GIP y glucagón simultáneamente. Puede consultar el análisis comparativo en retatrutida frente a tirzepatida.

El detalle que más se pasa por alto es que la eficacia no depende solo del número de receptores activados, sino de la proporción relativa de actividad sobre cada uno. Dos agonistas duales GLP-1/GCGR pueden comportarse de forma muy distinta si uno tiene una potencia relativa sobre el receptor de glucagón diez veces mayor que el otro. Esa relación de potencias es un parámetro de diseño deliberado, no un accidente, y es una de las razones por las que la survodutida y la mazdutida no son intercambiables pese a compartir clase.

Por último, estas moléculas no son péptidos naturales. Son péptidos sintéticos modificados, habitualmente mediante la unión de una cadena de ácido graso que les permite unirse a la albúmina plasmática y prolongar la semivida de minutos a días. Sin esa modificación, la administración semanal sería imposible.

La elección del receptor de glucagón como diana parece contraintuitiva. El glucagón es la hormona que eleva la glucemia al estimular la producción hepática de glucosa. Añadir su activación a un fármaco destinado a personas con alteraciones metabólicas suena, a primera vista, como un error de diseño.

La justificación fisiológica es otra. El glucagón también aumenta el gasto energético y favorece la movilización de lípidos hepáticos. En modelos preclínicos, la activación del receptor de glucagón incrementa la termogénesis y reduce el contenido graso del hígado. La hipótesis de trabajo es que, al combinarse con un agonismo GLP-1 suficientemente potente, el efecto hiperglucemiante del glucagón queda contrarrestado por el efecto insulinotrópico y anorexígeno del GLP-1, mientras que el aumento del gasto energético y la acción hepática se conservan.

Dicho de otro modo: el componente GLP-1 aporta la reducción de la ingesta, y el componente glucagón aporta un mecanismo adicional del lado del gasto. Esa doble vía es el argumento central de los desarrolladores de survodutida y mazdutida, y explica por qué ambos programas han invertido tanto en criterios de valoración hepáticos además de en el peso corporal.

La hipótesis ha recibido apoyo experimental relevante. En un ensayo de fase 2 de 48 semanas publicado en el New England Journal of Medicine en 2024, adultos con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica confirmada por biopsia y fibrosis en estadio F1 a F3 fueron asignados a survodutida 2,4 mg, 4,8 mg, 6,0 mg o placebo. La mejoría de la esteatohepatitis sin empeoramiento de la fibrosis se observó en el 47 % del grupo de 2,4 mg, el 62 % del grupo de 4,8 mg y el 43 % del grupo de 6,0 mg, frente al 14 % con placebo.

Queda una advertencia de peso: esos resultados proceden de un ensayo de fase 2 con biopsia hepática como criterio de valoración, en una población seleccionada. La traducción de una mejoría histológica a resultados clínicos duros, como cirrosis evitada o mortalidad, no está demostrada. Es exactamente el tipo de salto que no debe darse por hecho.

La survodutida es, de las tres, la que cuenta con el conjunto de datos publicados más extenso en población internacional. Su ensayo de fase 2 en obesidad, publicado en The Lancet Diabetes & Endocrinology en 2024, reclutó a 387 participantes de 18 a 75 años con un índice de masa corporal igual o superior a 27 kg/m² y sin diabetes, en 43 centros de 12 países. Se asignaron a survodutida 0,6, 2,4, 3,6 o 4,8 mg por vía subcutánea semanal, o a placebo, durante 46 semanas (20 semanas de escalada de dosis y 26 de mantenimiento).

Las reducciones de peso comunicadas fueron del 18,7 % con 4,8 mg, 16,7 % con 3,6 mg, 13,6 % con 2,4 mg y 6,8 % con 0,6 mg, frente al 2,3 % con placebo. Un análisis más conservador que incluye a todos los aleatorizados con independencia de su adherencia arrojó una cifra próxima al 14,9 % con la dosis de 4,8 mg. La diferencia entre ambas cifras no es un detalle técnico menor: refleja cuántas personas abandonaron el tratamiento. Conviene añadir que la revista publicó posteriormente una corrección de ese artículo, motivo suficiente para dar prioridad a los datos de fase 3 al citar cifras concretas.

Esos datos de fase 3 llegaron en 2026. El ensayo SYNCHRONIZE-1, publicado en el New England Journal of Medicine, aleatorizó en proporción 1:1:1 a adultos con un índice de masa corporal de 30 kg/m² o superior, o de 27 kg/m² o superior con al menos una complicación relacionada con la obesidad y sin diabetes, a survodutida ajustada hasta 3,6 mg, hasta 6,0 mg o placebo, junto con asesoramiento sobre modificación del estilo de vida. En la semana 76, el cambio medio de peso corporal fue del -12,2 % con 3,6 mg, -13,0 % con 6,0 mg y -5,4 % con placebo. Alcanzaron una reducción de peso de al menos el 5 % el 72,6 %, el 71,9 % y el 46,3 % de los participantes, respectivamente.

Dos observaciones honestas sobre estas cifras. La primera: la dosis de 6,0 mg apenas superó a la de 3,6 mg, lo que sugiere una meseta de eficacia. La segunda: los abandonos por acontecimientos adversos gastrointestinales fueron claramente más frecuentes con survodutida que con placebo, un patrón que el programa de fase 3 confirmó y que los propios investigadores han señalado como limitación relevante de tolerabilidad. Para el contexto general de esta clase de efectos, consulte el artículo sobre efectos secundarios de los agonistas GLP-1.

El programa incluye además el ensayo de fase 3 SYNCHRONIZE-MASLD, publicado en Nature Medicine en 2026, centrado en adultos con obesidad y enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica. Pese a este conjunto de datos, la survodutida no está aprobada en ningún país a fecha de septiembre de 2026.

Antes de los datos, una aclaración de nomenclatura. La forma correcta es mazdutida. La grafía "maxdutida" circula ampliamente en buscadores y foros, pero no corresponde a ninguna denominación común internacional. Si ha llegado aquí buscando "maxdutida", la molécula que busca es esta.

El desarrollo clínico de la mazdutida se ha realizado esencialmente en China, en población china. El ensayo de fase 2, publicado en Nature Communications en diciembre de 2023, aleatorizó a 248 participantes en 20 hospitales chinos a mazdutida 3 mg, 4,5 mg, 6 mg o placebo por vía subcutánea semanal, con el cambio porcentual de peso corporal a las 24 semanas como criterio principal.

El ensayo de fase 3 GLORY-1, publicado en el New England Journal of Medicine en junio de 2025, incluyó a 610 adultos chinos con obesidad o sobrepeso con comorbilidades, asignados a mazdutida 4 mg, mazdutida 6 mg o placebo durante 32 semanas, con una extensión hasta la semana 48. Ambas dosis produjeron reducciones de peso corporal clínicamente relevantes frente a placebo, con acontecimientos adversos predominantemente gastrointestinales, en su mayoría de intensidad leve a moderada.

Un segundo ensayo de fase 3, GLORY-2, publicado en JAMA en 2026, evaluó una dosis superior. Los participantes fueron aleatorizados en proporción 2:1 a mazdutida 9 mg semanal (n = 308) o placebo (n = 154) como complemento de una dieta hipocalórica y actividad física, durante 60 semanas. En total, 461 personas recibieron tratamiento y se incluyeron en el análisis (edad media de 33,9 años, peso corporal medio de 94,0 kg, índice de masa corporal medio de 34,3 kg/m², 16,1 % con diabetes tipo 2). En la semana 60, el cambio porcentual medio de peso corporal fue del -16,65 % con mazdutida frente al -1,50 % con placebo, con una diferencia entre grupos del -15,15 %.

La mazdutida es, a día de hoy, la única de las tres moléculas aprobada en algún lugar del mundo. La NMPA china la autorizó en junio de 2025 para el control crónico del peso en adultos con un índice de masa corporal igual o superior a 28 kg/m², o igual o superior a 24 kg/m² con al menos una comorbilidad asociada al peso, junto con dieta y actividad física. En septiembre de 2025 recibió una segunda aprobación en China para el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2. Fuera de China no está aprobada: ni la FDA ni la EMA la han autorizado.

La limitación metodológica más evidente de este programa es la homogeneidad de la población. Los ensayos pivotales se realizaron en adultos chinos, con un peso corporal medio inferior al habitual en cohortes norteamericanas o europeas. Extrapolar esos resultados a otras poblaciones no es automático y es precisamente lo que pretenden aclarar los ensayos internacionales en curso.

La cagrilintida no comparte mecanismo con las dos anteriores. Es un análogo de acción prolongada de la amilina, hormona cosecretada con la insulina que actúa sobre receptores de amilina y calcitonina en el tronco encefálico para señalar saciedad y enlentecer el vaciamiento gástrico. No activa el receptor de GLP-1 ni el de glucagón.

Su ensayo de fase 2 en monoterapia, publicado en The Lancet en 2021, comparó cagrilintida semanal en dosis de 0,3 a 4,5 mg con liraglutida 3,0 mg diaria y con placebo en 57 centros de diez países. Desde entonces, el desarrollo se ha orientado sobre todo a la combinación con semaglutida, conocida como CagriSema.

El ensayo de fase 3 REDEFINE 1, publicado en el New England Journal of Medicine en 2025, aleatorizó a 3 417 adultos sin diabetes con un índice de masa corporal de 30 kg/m² o superior, o de 27 kg/m² o superior con al menos una complicación, a cagrilintida-semaglutida, semaglutida sola, cagrilintida sola o placebo durante 68 semanas. El cambio porcentual medio estimado de peso corporal fue del -20,4 % con la combinación frente al -3,0 % con placebo. Los acontecimientos adversos gastrointestinales afectaron al 79,6 % del grupo de combinación frente al 39,9 % del grupo placebo, en su mayoría transitorios y de intensidad leve a moderada.

En cuanto al estatus regulatorio, la cagrilintida no está aprobada en solitario en ningún país. Novo Nordisk presentó la solicitud de aprobación de CagriSema a la FDA en diciembre de 2025 y, a fecha de septiembre de 2026, no se ha anunciado ninguna decisión.

Esta sección es deliberadamente breve. El detalle farmacológico, los datos de fase 1 y 2 y las consideraciones de manipulación se tratan por extenso en la guía dedicada a la cagrilintida, y la herramienta de cálculo correspondiente está disponible en la calculadora de cagrilintida.

La diferencia fundamental es la composición del receptor diana, y de ella se derivan casi todas las demás. La semaglutida activa un solo receptor, el de GLP-1. La tirzepatida activa dos, GLP-1 y GIP. La survodutida y la mazdutida también activan dos, pero la segunda diana es el receptor de glucagón, no el de GIP. La cagrilintida no toca ninguno de esos tres receptores.

Esa distinción tiene consecuencias prácticas. El agonismo GIP parece modular favorablemente la tolerabilidad gastrointestinal y contribuye a la sensibilidad a la insulina. El agonismo del receptor de glucagón, en cambio, se orienta al gasto energético y al metabolismo hepático de lípidos, lo que explica el énfasis de los programas de survodutida y mazdutida en criterios de valoración hepáticos. No son estrategias equivalentes con distinto envoltorio: persiguen objetivos fisiológicos distintos.

La segunda diferencia es la madurez regulatoria, y aquí el contraste es abrupto. La semaglutida y la tirzepatida están aprobadas por la FDA y la EMA, con décadas acumuladas de exposición poblacional, farmacovigilancia postcomercialización y datos de resultados cardiovasculares. La mazdutida está aprobada solo en China y su experiencia postcomercialización es todavía corta. La survodutida y la cagrilintida no están aprobadas en ninguna parte.

La tercera diferencia es la base de evidencia comparativa. Existen ensayos cabeza contra cabeza que enfrentan semaglutida y tirzepatida. No existe ningún ensayo aleatorizado publicado que compare directamente survodutida con mazdutida, ni survodutida con tirzepatida, ni mazdutida con retatrutida. Cualquier afirmación del tipo "X es más potente que Y" basada en comparar porcentajes de ensayos distintos es una comparación indirecta sin control de las diferencias de población, duración y análisis estadístico.

Para una introducción general a esta familia farmacológica antes de entrar en las moléculas de nueva generación, resulta útil el artículo sobre agonistas del GLP-1.

Enumerar lo que no se sabe es tan informativo como enumerar lo que se sabe, y en esta clase de moléculas la lista de incógnitas sigue siendo larga.

Resultados cardiovasculares a largo plazo. Ninguna de las tres moléculas dispone todavía de un ensayo de resultados cardiovasculares publicado y completado que demuestre reducción de infarto, ictus o mortalidad. La pérdida de peso y la mejoría de factores de riesgo intermedios, como la presión arterial o el perfil lipídico, son criterios sustitutos. Históricamente, los criterios sustitutos no siempre se traducen en beneficio clínico duro.

Composición corporal. Se ha comunicado que la reducción de peso con survodutida estaría impulsada predominantemente por pérdida de tejido graso, con una contribución menor de masa magra, pero la caracterización rigurosa de la pérdida de masa muscular con agonistas duales GLP-1/GCGR, y sus consecuencias funcionales a varios años, sigue siendo un área abierta para las tres moléculas.

Durabilidad tras la interrupción. Los ensayos publicados miden el efecto durante el tratamiento. Lo que ocurre con el peso, el hígado y los parámetros metabólicos tras retirar el fármaco es una pregunta que estos programas apenas han empezado a responder.

Efecto del componente glucagón en poblaciones frágiles. La activación del receptor de glucagón en personas con reserva hepática comprometida, con insuficiencia renal avanzada o con diabetes mal controlada no está suficientemente caracterizada. Los ensayos excluyeron sistemáticamente varias de estas situaciones.

Comparaciones directas. Como se ha señalado, no hay ensayos aleatorizados que enfrenten directamente survodutida, mazdutida y cagrilintida entre sí, ni frente a la retatrutida. Hasta que existan, cualquier jerarquía de eficacia es especulativa.

Tolerabilidad fuera del entorno de ensayo. Los ensayos clínicos aplican escaladas de dosis lentas, seguimiento estrecho y criterios de exclusión estrictos. El perfil de tolerabilidad observado en esas condiciones no se traslada automáticamente a un uso menos supervisado.

A fecha de 22 de septiembre de 2026, la situación es la siguiente. La mazdutida es un medicamento aprobado y comercializado en China para el control crónico del peso y para el control glucémico en diabetes tipo 2. No está aprobada por la FDA estadounidense ni por la EMA europea. La survodutida no está aprobada en ninguna jurisdicción, pese a contar con ensayos de fase 3 completados y publicados. La cagrilintida no está aprobada en solitario en ninguna jurisdicción, y su combinación con semaglutida permanece en revisión regulatoria en Estados Unidos.

De ello se deduce una consecuencia directa: fuera de China y fuera de un ensayo clínico autorizado, estas tres moléculas no son medicamentos disponibles por prescripción. Los productos comercializados bajo estos nombres en catálogos de investigación no han sido evaluados por ninguna autoridad sanitaria en cuanto a identidad, pureza, esterilidad o contenido real, y no están destinados al uso humano. La disponibilidad varía además según la zona geográfica, y ningún texto de esta página debe interpretarse como una afirmación sobre la posibilidad de adquirirlos en un país concreto.

Existen además consideraciones ajenas a la regulación del medicamento. Las sustancias de esta clase pueden entrar en el ámbito de los reglamentos antidopaje deportivo, y su posesión o importación está sujeta a normas que difieren sustancialmente entre países. Verificar el marco legal aplicable en su jurisdicción es responsabilidad del lector.

Aviso médico. Este artículo tiene una finalidad exclusivamente educativa e informativa. No constituye consejo médico, no describe pautas posológicas para uso humano y no debe utilizarse para tomar decisiones terapéuticas. Ninguna cifra de dosis citada aquí es una recomendación: todas proceden de protocolos de investigación administrados bajo supervisión médica estricta en poblaciones seleccionadas. Si padece obesidad, diabetes tipo 2, enfermedad hepática o cualquier trastorno metabólico, consulte a un profesional sanitario cualificado. Nunca interrumpa ni modifique un tratamiento prescrito por su cuenta.

Para quienes deseen profundizar en el contexto comparativo de la generación anterior de moléculas, la guía de retatrutida y la calculadora asociada aportan el detalle correspondiente a los agonistas triples.