Survodutide, maxdutide (mazdutide), cagrilintide

Per diversi anni la discussione pubblica sugli agonisti delle incretine si è concentrata su due molecole: il semaglutide e il tirzepatide. Poi è arrivato il retatrutide, triplo agonista, che ha spostato l'attenzione verso composti capaci di attivare più di un recettore metabolico. Oggi la conversazione si è già spostata di nuovo, verso tre nomi che compaiono sempre più spesso nei cataloghi e nei forum: survodutide, maxdutide (grafia frequente della molecola il cui nome comune internazionale è mazdutide) e cagrilintide.

Il problema è che questi tre nomi vengono spesso citati insieme come se appartenessero alla stessa famiglia farmacologica e allo stesso stadio di sviluppo. Non è così. Due di essi agiscono sul recettore del glucagone e sul recettore del GLP-1, il terzo non tocca affatto il recettore del GLP-1 e imita un ormone completamente diverso, l'amilina. Due sono sperimentali ovunque, uno è già un farmaco approvato in un grande mercato regolatorio. Confonderli significa attribuire a una molecola prove che appartengono a un'altra.

Questa pagina fa una cosa sola, ma la fa in modo rigoroso: colloca ciascuna delle tre molecole rispetto al suo bersaglio recettoriale verificato e al suo stadio reale di sperimentazione clinica, indicando chiaramente quale è approvata e dove, e quale non lo è in nessun Paese. I dati citati provengono da pubblicazioni di studi clinici sottoposte a revisione tra pari, non da comunicati stampa aziendali.

Se cercate un inquadramento generale della classe, il nostro guida al GLP-1 e l'articolo sugli agonisti del GLP-1 coprono i fondamenti. Qui il presupposto è che quei fondamenti siano già noti e che serva invece una mappa precisa della generazione successiva.

Avvertenza: questo contenuto ha scopo esclusivamente educativo. Non sostituisce il parere di un medico o di un farmacista e non contiene raccomandazioni di dosaggio. Lo stato legale di queste sostanze varia da una giurisdizione all'altra.

Un agonista è una molecola che si lega a un recettore cellulare e ne attiva la risposta, riproducendo l'effetto del ligando naturale. Il semaglutide, per esempio, si lega al recettore del GLP-1 (glucagon-like peptide-1) e ne innesca le conseguenze fisiologiche: potenziamento della secrezione insulinica in risposta al glucosio, rallentamento dello svuotamento gastrico, segnali di sazietà a livello ipotalamico.

Un agonista doppio è un singolo peptide progettato per attivare due recettori distinti. Il tirzepatide attiva il recettore del GLP-1 e quello del GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide). Survodutide e mazdutide attivano invece il recettore del GLP-1 e il recettore del glucagone (GCGR), una combinazione farmacologicamente diversa. Un agonista triplo, come il retatrutide, ne aggiunge un terzo.

Questa progettazione non è casuale. I peptidi in questione derivano da ormoni della stessa superfamiglia: glucagone, GLP-1, GIP e ossintomodulina condividono un antenato comune e ampi tratti di sequenza. Modificando alcuni residui è possibile ottenere una molecola che si lega con affinità calibrata a più di un recettore. L'obiettivo dichiarato dei progettisti è ottenere un profilo di attivazione con un rapporto preciso tra i due recettori, non semplicemente sommare due farmaci.

A questo si aggiunge quasi sempre un secondo intervento chimico: l'acilazione, cioè l'aggancio di una catena di acido grasso che lega il peptide all'albumina plasmatica. Il survodutide porta una catena C18, il mazdutide e il cagrilintide utilizzano soluzioni analoghe. È questa modifica, più della sequenza in sé, a rendere possibile una somministrazione settimanale invece che quotidiana.

È importante notare che il cagrilintide non rientra in questa logica. Non è un agonista doppio né un derivato del glucagone: è un analogo dell'amilina, un ormone secreto dalle cellule beta pancreatiche insieme all'insulina, che agisce su recettori del tutto diversi, i recettori dell'amilina e il recettore della calcitonina. Rientra in questa discussione per ragioni cliniche, non strutturali.

A prima vista la scelta appare paradossale. Il glucagone è l'ormone che alza la glicemia: mobilita le riserve epatiche di glicogeno e stimola la gluconeogenesi. Aggiungerne l'attivazione a un farmaco pensato per il diabete sembra controintuitivo.

Il razionale è che il glucagone ha effetti metabolici che vanno oltre la glicemia. L'attivazione del suo recettore aumenta il dispendio energetico e favorisce l'ossidazione dei lipidi, in particolare a livello epatico, dove riduce il contenuto di grasso. L'ipotesi dei progettisti è che l'azione GLP-1, riducendo l'introito calorico e proteggendo il controllo glicemico, possa compensare la tendenza iperglicemizzante del glucagone, mentre l'azione sul recettore del glucagone aggiunge una componente di consumo energetico che il solo GLP-1 non fornisce.

Questa logica ha ricevuto un sostegno diretto nella patologia epatica. Nello studio di fase 2 sul survodutide nella MASH (steatoepatite associata a disfunzione metabolica) con fibrosi, pubblicato sul New England Journal of Medicine nel 2024, il miglioramento della MASH senza peggioramento della fibrosi è stato osservato nel 47% dei partecipanti trattati con 2,4 mg, nel 62% di quelli trattati con 4,8 mg e nel 43% di quelli trattati con 6,0 mg, contro il 14% del gruppo placebo, dopo 48 settimane di trattamento settimanale sottocutaneo in adulti con MASH confermata da biopsia e fibrosi di stadio da F1 a F3.

È un risultato di fase 2, quindi generatore di ipotesi e non confermativo, ma è coerente con il meccanismo postulato. Va sottolineato che il beneficio sul fegato non dimostra di per sé la superiorità di questo approccio sulla perdita di peso rispetto ad altre combinazioni recettoriali, né stabilisce un profilo di sicurezza a lungo termine.

Il rovescio della medaglia merita attenzione. Attivare il recettore del glucagone significa introdurre una variabile in più nel controllo glicemico, aumentare potenzialmente la frequenza cardiaca e, secondo alcune analisi, incidere sulla composizione corporea. Sono esattamente i punti che gli studi di fase 3 in corso devono chiarire.

La tabella seguente sintetizza lo stato verificato di ciascuna molecola alla data di aggiornamento di questa pagina, il 22 settembre 2026. Ogni riga distingue ciò che è stato pubblicato in letteratura sottoposta a revisione tra pari da ciò che resta ignoto.

Tre osservazioni discendono direttamente dalla tabella. Primo: il livello di evidenza non è allineato tra le tre molecole, e citarle insieme non implica che siano equivalenti. Secondo: l'unica approvazione esistente riguarda il mazdutide ed è limitata alla Cina, cosa che non conferisce alcuno status regolatorio negli Stati Uniti o in Europa. Terzo: il cagrilintide è valutato quasi sempre in combinazione, e i risultati dell'associazione non possono essere attribuiti alla molecola presa da sola.

Il survodutide, identificato in letteratura come BI 456906, è un peptide aciliato di 29 amminoacidi derivato dalla sequenza del glucagone, sviluppato da Boehringer Ingelheim in collaborazione con Zealand Pharma. Agisce come agonista doppio del recettore del glucagone e del recettore del GLP-1, con somministrazione sottocutanea settimanale resa possibile dalla catena di acido grasso C18 che ne prolunga l'emivita.

Il primo corpo di prove sostanziale è venuto da uno studio di fase 2 di ricerca della dose, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, pubblicato su Lancet Diabetes & Endocrinology nel 2024. Trecentottantasette adulti sono stati randomizzati a dosi di mantenimento settimanali di 0,6 mg, 2,4 mg, 3,6 mg o 4,8 mg oppure a placebo. A 46 settimane, la variazione media del peso corporeo è stata del -14,9% con la dose da 4,8 mg contro il -2,8% con placebo, e il 55% dei partecipanti trattati con 4,8 mg ha raggiunto una perdita di peso pari o superiore al 15%. Gli eventi avversi, prevalentemente gastrointestinali, sono stati riportati nel 91% dei soggetti trattati con survodutide (281 su 309) contro il 75% dei soggetti in placebo (58 su 77).

La conferma di fase 3 è arrivata con lo studio SYNCHRONIZE-1, pubblicato sul New England Journal of Medicine nel 2026. Adulti con indice di massa corporea pari o superiore a 30, oppure pari o superiore a 27 con almeno una complicanza correlata all'obesità e senza diabete, sono stati randomizzati a survodutide sottocutaneo settimanale da 3,6 mg o 6,0 mg oppure a placebo, in aggiunta a counselling sullo stile di vita. A 76 settimane la variazione media del peso corporeo rispetto al basale è stata del -12,2% nel gruppo 3,6 mg, del -13,0% nel gruppo 6,0 mg e del -5,4% nel gruppo placebo.

Una precisazione metodologica utile: nei comunicati aziendali circolano cifre più elevate, perché calcolate con un estimando diverso, che considera i partecipanti che hanno seguito il trattamento senza interruzioni. La pubblicazione scientifica riporta i valori sopra indicati. Quando due cifre divergono per la stessa sperimentazione, è quasi sempre una differenza di estimando, non di efficacia.

Sul piano normativo il quadro è netto: il survodutide non è approvato in nessun Paese, né dalla FDA, né dall'EMA, né altrove. Rimane una molecola sperimentale, con un programma di fase 3 che include studi ancora in corso sulla sicurezza cardiovascolare e sulla malattia epatica.

Cominciamo dal nome, perché è fonte di confusione ricorrente. La grafia che circola nei cataloghi e nei motori di ricerca è spesso maxdutide, ma la denominazione comune internazionale della molecola è mazdutide, identificata nei documenti di sviluppo come IBI362 o LY3305677. Si tratta della stessa sostanza. Va corretta anche una seconda imprecisione diffusa: il mazdutide non agisce sul recettore del GIP. È un agonista doppio del recettore del GLP-1 e del recettore del glucagone, derivato dall'ossintomodulina, quindi appartiene alla stessa categoria farmacologica del survodutide e non a quella del tirzepatide.

Il mazdutide è sviluppato da Innovent Biologics in collaborazione con Eli Lilly, con un programma clinico condotto principalmente in Cina. Lo studio di fase 3 GLORY-1, pubblicato sul New England Journal of Medicine nel 2025, ha arruolato 610 adulti cinesi con obesità (indice di massa corporea pari o superiore a 28) o sovrappeso con almeno una comorbilità correlata, randomizzati a mazdutide 4 mg, mazdutide 6 mg o placebo per via sottocutanea settimanale per 48 settimane. A 32 settimane la variazione media percentuale del peso corporeo rispetto al basale è stata del -10,09% con 4 mg, del -12,55% con 6 mg e del +0,45% con placebo.

Sul versante del diabete, due studi di fase 3 condotti su adulti cinesi con diabete di tipo 2 sono stati pubblicati su Nature nel 2026. Nello studio DREAMS-2, 731 partecipanti sono stati randomizzati a mazdutide 4 mg, mazdutide 6 mg o dulaglutide 1,5 mg per 28 settimane, con entrambe le dosi di mazdutide risultate non inferiori e superiori al dulaglutide sulla variazione dell'emoglobina glicata.

Il punto che distingue davvero il mazdutide dalle altre due molecole di questa pagina è lo stato normativo. Nel giugno 2025 ha ottenuto in Cina la sua prima approvazione, per la gestione a lungo termine del peso corporeo negli adulti con indice di massa corporea pari o superiore a 28, oppure pari o superiore a 24 in presenza di almeno una comorbilità correlata al peso, in associazione a dieta e attività fisica. Nel settembre 2025 ha ricevuto in Cina una seconda approvazione, per il controllo glicemico negli adulti con diabete di tipo 2.

Questa approvazione è geograficamente circoscritta. Il mazdutide non è approvato negli Stati Uniti né nell'Unione Europea, e un'autorizzazione dell'autorità regolatoria cinese non ha alcun valore giuridico in altre giurisdizioni. Inoltre, gli studi pivotali sono stati condotti su popolazione cinese, il che pone una questione legittima di trasferibilità dei risultati ad altre popolazioni, con soglie di indice di massa corporea e profili metabolici differenti.

Il cagrilintide occupa in questa pagina una posizione particolare: è l'unico dei tre composti a non agire sul recettore del GLP-1. È un analogo a lunga durata d'azione dell'amilina, l'ormone cosecreto con l'insulina dalle cellule beta pancreatiche, che agisce su recettori dell'amilina e sul recettore della calcitonina per segnalare sazietà e rallentare lo svuotamento gastrico. Meccanismo complementare, non sovrapposto, rispetto a quello delle incretine.

Le prove in monoterapia derivano da uno studio di fase 2 di ricerca della dose pubblicato su The Lancet nel 2021, che ha coinvolto 706 adulti in 57 centri di dieci Paesi. I partecipanti sono stati randomizzati a cagrilintide settimanale da 0,3, 0,6, 1,2, 2,4 o 4,5 mg, a liraglutide 3,0 mg quotidiano o a placebo, per un periodo di trattamento di 26 settimane. La riduzione del peso è risultata superiore con cagrilintide rispetto al placebo, con una differenza di trattamento stimata compresa tra il 3,0% e il 7,8%; la dose da 4,5 mg ha prodotto una riduzione del 10,8% contro il 9,0% del liraglutide 3,0 mg.

La maggior parte dell'interesse clinico attuale riguarda però l'associazione con il semaglutide, nota come CagriSema. Nello studio di fase 3 REDEFINE 1, pubblicato sul New England Journal of Medicine nel 2025, 3.417 adulti con sovrappeso o obesità senza diabete di tipo 2 sono stati randomizzati; a 68 settimane la variazione media stimata del peso corporeo è stata del -20,4% con cagrilintide-semaglutide, del -14,9% con semaglutide da solo, del -11,5% con cagrilintide da solo e del -3,0% con placebo. Nello studio REDEFINE 2, condotto su 1.206 adulti con diabete di tipo 2, la variazione è stata del -13,7% contro il -3,4% del placebo.

Sul piano normativo: il cagrilintide non è approvato in nessun Paese, né in monoterapia né in associazione. Una domanda di registrazione dell'associazione con semaglutide è stata presentata alla FDA statunitense ed è in valutazione. Fino a decisione, resta un composto sperimentale.

Il cagrilintide dispone di una monografia dedicata su questo sito, che ne approfondisce farmacologia, dati e limiti: la trovate nella guida al cagrilintide, accompagnata dallo strumento di calcolo di ricostituzione per il cagrilintide. Qui la trattazione si ferma volutamente a ciò che serve per collocarlo rispetto alle altre due molecole.

La differenza fondamentale è di combinazione recettoriale, ed è più importante della differenza di potenza. Il semaglutide attiva un solo recettore, quello del GLP-1. Il tirzepatide ne attiva due, GLP-1 e GIP. Survodutide e mazdutide ne attivano due, ma GLP-1 e glucagone. Il cagrilintide non ne attiva nessuno dei tre e lavora sul versante dell'amilina. Sono quattro strategie farmacologiche distinte, non quattro gradini della stessa scala.

Questa distinzione ha conseguenze concrete. L'aggiunta del GIP, nel tirzepatide, è associata a effetti sulla sensibilità insulinica e sul tessuto adiposo. L'aggiunta del glucagone, in survodutide e mazdutide, punta invece sul dispendio energetico e sull'ossidazione lipidica epatica. Non c'è ragione a priori di attendersi profili di effetti avversi identici, né benefici extra-ponderali identici.

Una seconda differenza riguarda la maturità delle prove. Semaglutide e tirzepatide dispongono di programmi clinici pluriennali, di dati su esiti cardiovascolari e di anni di sorveglianza post-commercializzazione su popolazioni ampie. Il survodutide ha un singolo studio di fase 3 sull'obesità pubblicato. Il mazdutide ha studi di fase 3 pubblicati, ma condotti essenzialmente su popolazione cinese. Il cagrilintide non ha un dossier di fase 3 in monoterapia. Questa asimmetria non riguarda l'efficacia misurata, riguarda quanto sappiamo del comportamento della molecola nel tempo e su popolazioni eterogenee.

Una terza differenza, spesso trascurata, è la mancanza di confronti diretti. Nessuno studio testa attualmente survodutide contro tirzepatide, né mazdutide contro retatrutide, su un'unica popolazione con lo stesso protocollo. Confrontare il -13,0% di SYNCHRONIZE-1 a 76 settimane con il -20,4% di REDEFINE 1 a 68 settimane non è un confronto valido: popolazioni diverse, durate diverse, criteri di inclusione diversi, estimandi diversi. Gli unici confronti interpretabili sono quelli interni a un singolo studio, come il cagrilintide contro semaglutide all'interno di REDEFINE 1.

Chi voglia esplorare il ragionamento del confronto tra molecole di questa classe troverà un'analisi metodologica nel nostro articolo retatrutide contro tirzepatide, e una rassegna dei profili di tollerabilità della classe in effetti indesiderati degli agonisti del GLP-1.

Elencare ciò che gli studi non hanno dimostrato è tanto importante quanto elencare ciò che hanno dimostrato. Per queste tre molecole, le lacune sono sostanziali e ben identificabili.

Gli esiti clinici a lungo termine. Gli studi pubblicati misurano principalmente la variazione del peso corporeo, i parametri glicemici e, per il survodutide nella MASH, l'istologia epatica. Nessuno di essi ha dimostrato una riduzione della mortalità, degli eventi cardiovascolari maggiori o delle complicanze a lungo termine dell'obesità. Per il survodutide uno studio dedicato alla sicurezza cardiovascolare è in corso e i suoi risultati non sono disponibili.

Il mantenimento dopo la sospensione. Gli studi durano da 26 a 76 settimane. Che cosa accade al peso corporeo dopo l'interruzione del trattamento non è stato caratterizzato per nessuna di queste tre molecole con la stessa solidità con cui è stato studiato per il semaglutide. L'ipotesi corrente nella classe è che una parte consistente del peso venga riacquisita, ma per questi composti specifici i dati mancano.

La composizione corporea. Le analisi sulla ripartizione tra massa grassa e massa magra, sulla riduzione del grasso viscerale e sul grasso epatico sono spesso presentate come analisi predefinite o post hoc, non come esiti primari. Sono indicative, non conclusive.

La sicurezza in popolazioni non studiate. Gli studi hanno escluso categorie intere: adolescenti, donne in gravidanza o allattamento, persone con insufficienza renale o epatica grave, persone con specifici antecedenti oncologici. Nessuna estrapolazione a queste popolazioni è supportata dalle prove disponibili.

La generalizzabilità geografica. Per il mazdutide, gli studi pivotali sono stati condotti su popolazione cinese, con criteri di indice di massa corporea adattati a quel contesto. Applicare quei risultati a popolazioni europee o nordamericane è un'estrapolazione, non un dato.

Il contributo individuale dei componenti. Per il cagrilintide, il grosso dei dati di fase 3 riguarda l'associazione con il semaglutide. REDEFINE 1 include un braccio in monoterapia, il che è prezioso, ma il profilo clinico completo del cagrilintide da solo su orizzonti lunghi resta da definire.

Riepiloghiamo senza ambiguità. Il mazdutide (grafia frequente maxdutide) è approvato in Cina, per la gestione cronica del peso dal giugno 2025 e per il controllo glicemico nel diabete di tipo 2 dal settembre 2025. Non è approvato negli Stati Uniti né nell'Unione Europea. Il survodutide non è approvato in nessun Paese. Il cagrilintide non è approvato in nessun Paese, né da solo né nell'associazione con semaglutide, la cui domanda di registrazione è in valutazione presso la FDA.

Una conseguenza pratica di questo quadro riguarda i prodotti venduti come materiale da ricerca. Un composto non approvato non è soggetto alle verifiche di qualità farmaceutica che accompagnano un farmaco autorizzato: identità della molecola, purezza, contenuto effettivo per flacone, sterilità e assenza di endotossine non sono garantiti da alcuna autorità. Un certificato di analisi fornito dal venditore non equivale a un controllo regolatorio indipendente.

Il profilo di tollerabilità documentato negli studi è dominato dagli eventi avversi gastrointestinali: nausea, vomito, diarrea, stipsi. Nello studio di fase 2 sul survodutide sono stati riportati eventi avversi nel 91% dei partecipanti trattati contro il 75% del gruppo placebo. Nello studio di fase 2 sul cagrilintide, gli eventi gastrointestinali hanno interessato dal 41% al 63% dei partecipanti trattati contro il 32% del placebo. Questi effetti sono generalmente descritti come da lievi a moderati e correlati alla velocità di titolazione, ma non sono trascurabili.

Per quanto riguarda la disponibilità commerciale: survodutide, maxdutide e cagrilintide figurano nel catalogo a partire dal 22 settembre 2026, con distribuzione limitata a determinate aree geografiche. Il riquadro di acquisto presente in questa pagina indica le condizioni applicabili alla vostra zona; nessun'altra affermazione su disponibilità o legalità viene fatta in questo testo.

Disclaimer medico. Questo articolo è a scopo esclusivamente educativo e non costituisce un parere medico. Nessuna delle molecole descritte deve essere utilizzata al di fuori di un contesto clinico autorizzato o di una sperimentazione approvata. Non viene fornita alcuna raccomandazione posologica. Consultate un medico o un farmacista prima di qualsiasi decisione riguardante la vostra salute. Lo stato legale di queste sostanze varia da una giurisdizione all'altra ed è responsabilità del lettore verificarlo. I dati preclinici e quelli provenienti da studi su popolazioni specifiche non sono automaticamente trasferibili ad altre popolazioni.