Survodutide, mazdutide, cagrilintide

自 semaglutide 继而 tirzepatide 问世以来，肥胖与心脏代谢疾病领域的研究方向已经十分明确：增加激素靶点的数量，而不是在单一通路上继续加压。retatrutide 通过同时作用于三个受体，把这一思路带到了大众视野。但它既不是唯一的一个，在监管层面也不是最靠前的一个。另外三个名字在网络搜索中反复出现：survodutide、mazdutide（常被拼成 maxdutide）以及 cagrilintide。

这三个分子经常被当作同一个整体来介绍，也就是所谓的下一代。这是一种具有误导性的简化。它们作用的受体不同，所处的研发阶段不同，尤其是监管状态差异巨大。其中一个已经是某个大国批准上市的药物。另外两个在全世界任何地方都未获批，既不用于肥胖，也不用于任何其他适应症。

Survodutide 由勃林格殷格翰与 Zealand Pharma 合作开发，是 GLP-1 受体和胰高血糖素受体的双重激动剂。Mazdutide 由信达生物与礼来合作开发，靶向同一对受体，但基于不同的化学结构，来源于 oxyntomodulin。Cagrilintide 由诺和诺德开发，不属于肠促胰素家族：它是胰淀素的长效类似物，胰淀素是由胰腺 β 细胞与胰岛素共同分泌的一种激素。

本页面的目标很明确：按照每个分子的真实靶点、以及实际达到并已发表的临床试验阶段来给它定位，然后清楚说明哪一个已获批、在哪里获批。所引用的内容来自被索引的试验发表文献，而不是企业新闻稿。关于肠促胰素机制的基础知识，GLP-1 指南和关于 GLP-1 激动剂的综述文章是有用的预备阅读。

下表汇总了本页面发布之日可以核实的要素。最重要的一列不是结果，而是监管状态：正是这一列把一个已获批药物和一个实验性分子区分开来。

阅读此表需要注意三点。首先，达到某个阶段并不预示结果：一个 3 期项目可能失败或被中止。其次，在一个国家获批并不等于在其他地方获批，而且各监管机构评审的申报资料和人群也不相同。最后，各列之间在数量上并不可比，原因在本页面后面会展开说明。

本表中的任何信息都不构成使用建议。它描述的只是研究与监管的现状，仅此而已。

激动剂是一种与细胞受体结合并将其激活的分子，模拟天然激素的作用。单一激动剂，例如 semaglutide，只激活一个受体：GLP-1 受体。双重激动剂用一个分子激活两个不同的受体。三重激动剂则激活三个。

这种架构并不是简单的叠加。它依托于一个事实：多种代谢激素有着共同的进化起源，即前胰高血糖素原基因，因此在结构上彼此相似。GLP-1、胰高血糖素和 oxyntomodulin 都来自这一前体。通过修改基础序列中的少数氨基酸，并接上一条延长血浆半衰期的脂肪链，化学家可以调节该分子对每个受体的相对亲和力。

其结果就是所谓的激动比例：一个分子可以是强 GLP-1 而弱胰高血糖素，或者相反。这个比例并非细节。它在很大程度上决定了疗效和耐受性特征，也解释了为什么 survodutide 和 mazdutide 这两个 GLP-1 与胰高血糖素双重激动剂，尽管名义靶点相同，行为却并不一致。

Cagrilintide 体现的是另一种逻辑。它不属于上述家族。胰淀素与胰岛素共同分泌，作用于脑干中参与饱腹感和减缓胃排空的受体。因此，把它与 GLP-1 激动剂联用的意义不在于加强同一条通路，而在于同时调动两条机制上彼此独立的通路。这正是 cagrilintide 与 semaglutide 联用方案（开发代号 CagriSema）背后的思路。

这三者都是长效注射型多肽，在试验方案中采用皮下给药。目前这三个分子都没有任何口服剂型获批。

乍看之下，这种做法似乎有违直觉。胰高血糖素是升血糖激素：血糖下降时，它动员肝糖。在肥胖或 2 型糖尿病人群中激活它，方向似乎不对。

其逻辑建立在效应分离之上。胰高血糖素提高静息能量消耗，并刺激脂肪分解和脂肪氧化，尤其在肝脏层面。而 GLP-1 通过中枢的饱腹感效应减少进食量，并以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌。把两者结合起来，其理论目标是同时作用于能量平衡的两端，即摄入和消耗，同时让 GLP-1 的促胰岛素作用抵消胰高血糖素的升血糖效应。

这一假说在肝脏方面有一个有意思的具体推论。胰高血糖素这一成分，正是 GLP-1 与胰高血糖素双重激动剂很早就在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）中接受测试的原因。Survodutide 在伴纤维化 MASH 中的 2 期试验于 2024 年发表在 New England Journal of Medicine，纳入了经活检确诊 MASH 且纤维化分期为 F1 至 F3 的成人，接受 survodutide 2.4 mg、4.8 mg、6.0 mg 或安慰剂治疗 48 周。按剂量不同，分别有 47%、62% 和 43% 的参与者出现 MASH 改善且纤维化未加重，安慰剂组为 14%。

胰高血糖素激动的代价尚未被充分刻画。尚未解答的问题涉及心率、血压、本已在这方面脆弱人群的血糖平衡，以及持续数年的胰高血糖素刺激所带来的影响。迄今为止没有任何已发表试验具备足够的随访时间来回答这些问题。此外，与整个药物类别一样，消化道不良反应仍是最主要的类别，这一主题在我们的GLP-1 副作用文章中有详细说明。

Survodutide，原名 BI 456906，是一种源自胰高血糖素的 29 个氨基酸酰化多肽，带有一条 C18 脂肪链，因而可以每周给药一次。它是胰高血糖素受体和 GLP-1 受体的双重激动剂。它由勃林格殷格翰开发，Zealand Pharma 为该分子的原始合作方。

在肥胖领域的第一个重要节点，是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期剂量探索试验，2024 年发表在 The Lancet Diabetes and Endocrinology。该试验随机纳入 387 名参与者，其中 386 人接受治疗，体重指数至少为 27 kg/m² 且无糖尿病，分别接受 survodutide 0.6 mg、2.4 mg、3.6 mg、4.8 mg 或安慰剂，为期 46 周。体重下降呈剂量依赖性，最高比安慰剂多约 12%，4.8 mg 组中有 55% 的参与者体重下降至少达到 15%。停药比例值得注意：386 名参与者中有 233 人，即 60.4%，完成了 46 周的治疗期。耐受性特征以消化道不适为主。

随后由 SYNCHRONIZE 3 期项目接棒。SYNCHRONIZE-1 试验于 2026 年 6 月发表在 New England Journal of Medicine，随机纳入 BMI 至少 30 kg/m²，或至少 27 kg/m² 并伴有至少一项体重相关并发症、且无糖尿病的成人，分为滴定至 3.6 mg 的 survodutide、滴定至 6.0 mg 的 survodutide 和安慰剂三组，为期 76 周。按所谓治疗方案估计目标（treatment policy estimand），第 76 周体重的平均变化在 3.6 mg 组为 -12.2%，6.0 mg 组为 -13.0%，安慰剂组为 -5.4%。体重下降至少 5% 的比例分别为 72.6%、71.9% 和 46.3%。

这里有一个值得注意的方法学要点，它解释了不同信息来源之间的数字差异。现代试验常常报告两个估计目标（estimand）：一个把所有参与者都纳入考虑，不论依从性如何；另一个估计的是按计划继续治疗者中的效应。媒体上有时转述的更高数值来自后者。两者都是合理的，但它们回答的不是同一个问题，不应混为一谈。

Survodutide 也在代谢功能障碍相关脂肪性肝病中进行了 3 期评估，即 2026 年发表在 Nature Medicine 的 SYNCHRONIZE-MASLD 试验。尽管有如此可观的研发项目，截至本页面发布之日，survodutide 在任何国家都未获批。它仍是一个实验性分子。

Mazdutide，也称 IBI362 或 LY3305677，在中文搜索中常被拼成 maxdutide。它由信达生物在中国开发，分子来源于礼来。首先要澄清一个重要的常见错误：mazdutide 并不靶向 GIP 受体。它是 GLP-1 受体和胰高血糖素受体的双重激动剂，构建在哺乳动物 oxyntomodulin 骨架上。包含 GIP 的三重激动是 retatrutide 的标志，相关内容见我们的专门指南；GLP-1 加 GIP 的双重激动则是 tirzepatide 的特征。

GLORY 3 期项目构成了人体数据的基础。GLORY-1 于 2025 年发表在 New England Journal of Medicine，纳入 610 名伴合并症的超重或肥胖中国成人，随机接受每周注射 mazdutide 4 mg、mazdutide 6 mg 或安慰剂，为期 32 周，并延长至第 48 周。在第 32 周，相对基线的平均体重变化在 4 mg 组为 -10.09%，6 mg 组为 -12.55%。在第 48 周，分别达到 -11.00% 和 -14.01%。到第 48 周，4 mg 组有 37.0%、6 mg 组有 50.6% 的参与者体重下降至少 15%，安慰剂组为 2.1%。

GLORY-2 于 2026 年发表在 JAMA，测试了更高剂量。这项双盲安慰剂对照 3 期试验于 2023 年 12 月至 2025 年 11 月在中国 27 家医院开展，纳入 462 名 BMI 至少 30 kg/m² 的中国成人，其中 16.0% 患有 2 型糖尿病。参与者按 2:1 比例随机接受每周 mazdutide 9 mg（308 人）或安慰剂（154 人），为期 60 周，同时配合低热量饮食和增加体力活动。平均体重下降在 mazdutide 组为 -16.65%，安慰剂组为 -1.50%，次要心脏代谢指标亦有改善。胃肠道不良反应在 mazdutide 组更为常见。

在监管层面，mazdutide 与本页面另外两个分子有明显区别。2025 年 6 月，它获得全球首个批准，由中国 NMPA 批准用于 BMI 至少 28 kg/m²，或至少 24 kg/m² 且伴有至少一项体重相关合并症的成人的长期体重管理。2025 年 9 月，它在中国还获批用于 2 型糖尿病成人的血糖控制。这是全球首个获批的胰高血糖素与 GLP-1 双重激动剂。

该批准并不延伸到中国以外。Mazdutide 既未获美国 FDA 批准，也未获欧洲 EMA 批准。此外，一份获批申报资料建立在特定人群之上：关键性试验是在中国成人中开展的，其结果能否移植到其他人群仍是一个开放问题，而不是理所当然的事。

Cagrilintide 在本页面中处于特殊位置，因为它与另外两个分子没有任何共同靶点。它是胰淀素的长效酰化类似物，胰淀素是一种 37 个氨基酸的激素，由胰腺 β 细胞与胰岛素共同分泌。它的作用通过脑干中参与饱腹感的受体以及减缓胃排空来实现。它由诺和诺德开发。

单药使用的参考人体数据来自一项 2 期剂量探索试验，2021 年发表在 The Lancet，采用双盲设计，同时设安慰剂对照和阳性对照，为期 26 周。该试验在超重或肥胖成人中，将 706 名参与者随机分配到每周 0.3 mg 至 4.5 mg 的五个 cagrilintide 剂量组，99 名参与者分配到每日 liraglutide 3.0 mg 组，101 名分配到安慰剂组。作者的结论是体重显著下降且耐受性可接受，支持继续开发。

如今 cagrilintide 主要以与 semaglutide 联用的形式研究，名称为 CagriSema。3 期试验 REDEFINE 1 于 2025 年发表在 New England Journal of Medicine，纳入 3417 名无糖尿病的成人，随机接受 cagrilintide 与 semaglutide 联用、单用 semaglutide、单用 cagrilintide 或安慰剂，为期 68 周。第 68 周时，联用组估计的平均体重变化为 -20.4%，安慰剂组为 -3.0%。

在监管层面，情况很容易说明：cagrilintide 在任何地方都未获批，单药和联用均是如此。CagriSema 的注册申请已于 2025 年底提交给 FDA，截至本页面发布之日审评仍在进行。提交申请不等于批准，而公布的审评日期也不保证会有肯定的决定。

本节有意保持简要。胰淀素机制、试验细节和尚未解答的问题，在我们的 cagrilintide 专门指南中展开。该页面配有一个复溶计算器，仅作为技术工具，不具有剂量推荐的意义。

差异首先体现在受体清单上。Semaglutide 是 GLP-1 受体的单一激动剂。Tirzepatide 是 GLP-1 受体和 GIP 受体的双重激动剂，这两者都是肠道肠促胰素。Survodutide 和 mazdutide 用胰高血糖素受体取代了 GIP，胰高血糖素不是肠促胰素，而是一种主要作用于肝脏的胰腺激素。Retatrutide 把三者结合起来。Cagrilintide 则完全在这个框架之外。

靶点上的差异带来不同的理论推论。GIP 轴与作用于脂肪组织以及可能减轻消化道反应相关。胰高血糖素轴与提高能量消耗以及对脂肪变性的肝脏作用相关。它们并不是可以互换的策略：它们基于不同的生理学假说，也带来不同的风险特征。

第二个差异在实践中最具决定性，即积累的证据量。Semaglutide 和 tirzepatide 拥有完整的 3 期试验项目、在多个司法辖区的批准、数年的上市后药物警戒，并且在某些适应症上还有硬性临床终点的结果。Survodutide 和 cagrilintide 在现阶段没有任何批准，也没有任何上市后经验。Mazdutide 自 2025 年起在中国获批，对于一种慢性用药来说，这段时间非常短。

最后要强调一个常见的阅读陷阱。把试验 A 的减重数字和试验 B 的数字并排放在一起以评出胜者，在科学上是不成立的。纳入人群、起始 BMI、随访时长、滴定策略、糖尿病患者比例、生活方式干预强度以及统计方法在各试验之间都不相同。只有直接的随机对照比较才能在两个分子之间下结论。我们的retatrutide 与 tirzepatide 对比文章展开了这一方法学局限，它在此同样完全适用。

现有试验回答的是一个明确的问题：在选定人群中、在确定的时间跨度内，体重的变化或某个肝脏组织学指标的变化。它们没有回答以下问题，而把这一点明确说出来很重要。

• 超出研究时长之后的效应。本页引用的试验中最长随访为 survodutide 的 76 周。由于肥胖是一种慢性疾病，相关的时间尺度应以年甚至数十年计。这三个分子都不存在这类数据。
• 对发病率和死亡率的影响。降低体重与降低心肌梗死、脑卒中或死亡风险是两回事。Survodutide 的心血管安全性试验正在进行，但截至本页面撰写之日其结果尚未发表。
• 停药后会发生什么。停药后的体重反弹在 GLP-1 激动剂这一类别中有记载。这三个分子各自的停药数据有限。
• 被试验排除人群中的安全性。试验方案通常排除妊娠和哺乳、某些甲状腺或胰腺病史、严重器官功能不全，以及往往还包括未成年人。没有被研究过的，不能被假定为安全。
• 未经测试的相互作用与联用。把这些分子彼此联用或与其他药物联用，属于正式研究方案的范畴。除了 CagriSema 这类经过专门研究的联用之外，没有任何已发表数据支持此类做法。

在所有引用的研究中，有一点耐受性特征是一致的：胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻和便秘，主导了整体特征，并且是停药的主要原因。Survodutide 2 期试验中观察到的高退出率，即只有 60.4% 的参与者完成 46 周，具体说明了这一现实。

最后，同行评审期刊上发表的内容与新闻稿或社交网络上流传的内容之间，差距往往很大。最引人注目的数字常常来自亚组分析、乐观的估计目标或未经同行评审的初步结果。核对原始文献仍是唯一可靠的保护。

让我们毫不含糊地重述一遍，因为这是网上最常被混淆的一点。Mazdutide 是一款已获批药物，仅在中国由 NMPA 批准，自 2025 年 6 月起用于体重管理，自 2025 年 9 月起用于 2 型糖尿病的血糖控制。Survodutide 在任何国家都未获批。Cagrilintide 在任何国家都未获批，无论是单药还是与 semaglutide 的固定复方。

一国的批准不会在别处产生任何使用权。一款在中国获批的药物，在法国、比利时、瑞士或加拿大仍然是未获批准的产品。进口、持有或使用未获批准的药物，适用于各国自己的法律框架，而这些框架还在变化。核实适用法规的责任在每个人自己身上，最好是在医疗专业人员或药师的协助下进行。

在药品渠道之外，这三个名称以标注为实验室用途的制剂形式流通。这些产品既不是药品，也不是膳食补充剂：它们没有经过任何关于质量、鉴别、纯度、无菌或实际含量的监管评估，也不供人类使用。药用批次与研究用制剂之间的差别，在一个小瓶上是肉眼看不出来的。

本页面有意不包含任何剂量、滴定方案或给药方案的建议。前面各节提到的剂量是在受控临床试验中使用的剂量，配有参与者筛选、医学监测、实验室随访和不良反应管理。它们不能移植到这一背景之外，也不构成使用指征。

医疗声明。本内容仅供教育和信息参考。它不构成医疗建议、诊断或治疗推荐，也不能替代合格医疗专业人员的咨询。Survodutide 和 cagrilintide 未获任何监管机构批准；mazdutide 仅在中国获批，未获 FDA 或 EMA 许可。如果您考虑处理肥胖或某种代谢紊乱，请咨询医生。关于已获批选项的参考信息，请查阅我们的 GLP-1 激动剂指南。