Mazdutide

약 15년 동안 인크레틴 약리학은 단 하나의 표적, 즉 GLP-1 수용체에 의존해 왔습니다. 그러다 tirzepatide가 두 번째 표적(GIP 수용체)을 추가하면 대사 효과를 증폭할 수 있음을 보여주었습니다. Mazdutide는 개념적으로는 더 오래되었지만 오랫동안 직관에 반한다고 여겨졌던 또 다른 조합, 즉 GLP-1 작용과 글루카곤 수용체 작용의 결합을 탐색합니다. 2025년 6월, 이 계열에서 처음으로 중국에서 시판 허가를 획득한 약물이 되었습니다.

Mazdutide는 맥락에 따라 여러 식별자로 알려져 있습니다. Innovent Biologics에서는 IBI362, 이 분자를 설계한 Eli Lilly에서는 LY3305677(또는 OXM-3)입니다. 화학적으로는 옥시토모듈린의 합성 유사체인데, 옥시토모듈린은 프로글루카곤의 절단에서 생성되는 천연 장 호르몬으로 생리적으로 두 수용체를 모두 활성화합니다. 이 분자는 34개 잔기로 구성되며, DPP-4에 의한 분해에 저항하기 위해 2번 위치에 비천연 아미노산(Aib)이 치환되어 있고, 연결기를 통해 라이신에 탄소 20개 지방산 사슬이 결합되어 있습니다. 이 아실화는 혈장 알부민과의 결합을 촉진하여 주 1회 피하 투여를 가능하게 합니다.

개발은 지역별로 나뉘어 있습니다. Eli Lilly는 양사 간의 오래된 협력 관계의 일환으로 2019년 Innovent Biologics에 확대 중국 지역 권리를 이전했고, 그 외 지역의 권리는 보유하고 있습니다. 따라서 중국의 대규모 3상 임상(비만 분야의 GLORY 프로그램과 2형 당뇨병 분야의 DREAMS 프로그램)을 수행하고 중국 당국에 허가 서류를 제출한 것은 Innovent이며, Lilly는 미국에서 2상 임상을 진행했습니다.

이 가이드는 확립된 사실, 진행 중인 사항, 여전히 알려지지 않은 부분을 정리합니다. 작용 기전, 중국 승인의 정확한 범위, 수치로 제시된 유효성 데이터, 내성 프로파일, 중국 외 규제 현황, 그리고 survodutide(동일 기전) 및 tirzepatide(상이한 기전)와 비교한 위치입니다. 이 분자들을 맥락 속에 놓고 보려면 차세대 인크레틴 개요를 참고하실 수 있습니다.

주의: 이 내용은 정보 제공 및 교육 목적으로 제공됩니다. 의학적 조언이 아니며 어떠한 용법·용량도 제시하지 않고, 치료 결정의 근거로 사용되어서는 안 됩니다. 비만이나 당뇨병 치료에 관한 모든 질문은 의사에게 문의하셔야 합니다.

Mazdutide의 GLP-1 측면은 이 계열에서 잘 규명된 효과를 재현합니다. 중추에서 GLP-1 수용체가 활성화되면 식욕이 감소하고 포만감이 증가하며, 위 배출이 느려지고, 포도당 의존적으로 인슐린 분비가 촉진되며, 고혈당 상황에서 내인성 글루카곤 분비가 억제됩니다. 음식 섭취 감소의 대부분과 혈당 개선의 상당 부분을 설명하는 것이 바로 이 측면입니다.

글루카곤 측면은 더 예상 밖입니다. 글루카곤은 역사적으로 고혈당의 호르몬이었습니다. 간 글리코겐을 동원하고 포도당신생합성을 자극합니다. 그러나 만성적이고 중등도로 활성화될 때는 대사적으로 유익한 효과도 발휘합니다. 안정 시 에너지 소비 증가, 지질 분해 및 지방 산화 촉진, 간 지질 함량 감소입니다. 이중 작용의 아이디어는 인슐린 분비를 촉진하는 안전장치로 작용하는 GLP-1 성분을 통해 고혈당 위험을 상쇄하면서 이러한 효과를 활용하는 것입니다. 다시 말해 GLP-1은 열량 유입을 줄이고, 글루카곤은 유출을 늘립니다.

이 이중 작용은 천연 옥시토모듈린에 부여된 기전이며, mazdutide는 그 안정화된 유도체입니다. 발표된 전임상 데이터는 두 인체 수용체에 대해 유사한 크기의 친화도를 보인다고 제시하는데, 이는 semaglutide나 dulaglutide 같은 순수 GLP-1 작용제와 이 분자를 구별하는 지점입니다. 두 활성 간의 정확한 균형은 이 계열 안에서도 분자마다 다르며, 바로 이 비율이 mazdutide를 survodutide와 차별화합니다.

약동학 측면에서는 두 가지 구조적 변형(2번 위치의 Aib와 탄소 20개 이산에 의한 아실화)이 반감기를 충분히 연장하여 주 1회 주사를 가능하게 합니다. 이 계열의 다른 분자들과 마찬가지로, 임상시험에서는 소화기계 영향을 제한하기 위해 여러 주에 걸쳐 단계적으로 목표 용량에 도달합니다. 프로토콜에서 사용된 증량 방식은 여기서 다루지 않습니다. 이는 전적으로 의사의 처방 영역입니다.

Mazdutide는 2025년 6월 중국에서 세계 최초 승인을 국가약품감독관리국(NMPA)으로부터 획득했으며, 상품명은 Xinermei입니다. 허가된 적응증은 체질량지수가 28 kg/m² 이상이거나, 24 kg/m² 이상이면서 체중 관련 동반질환을 하나 이상 가진 성인의 장기 체중 관리입니다. 이 기준치는 중국에서 비만과 과체중을 정의하기 위해 채택된 값으로, 통상적인 서양 기준인 30 및 27 kg/m²보다 낮습니다.

두 번째 적응증은 2025년 9월에 승인되었습니다. 역시 중국에서이며, 2형 당뇨병 성인의 혈당 조절입니다. 따라서 이 시장에서 mazdutide는 가장 확립된 GLP-1 작용제들과 동일한 이중 범위를 갖게 되었으며, 비만 승인이 당뇨병 승인보다 앞섰습니다.

이 두 결정으로 mazdutide는 한 국가에서 허가를 받은 최초의 글루카곤 수용체 및 GLP-1 수용체 이중 작용제가 되었습니다. Boehringer Ingelheim과 Zealand Pharma의 survodutide보다 앞선 것인데, survodutide는 동일한 기전 경로를 따르지만 3상 프로그램이 더 늦게 마무리되었습니다. 이는 중국 제약 연구에도 주목할 만한 이정표입니다. 허가의 근거가 된 GLORY-1 임상이 New England Journal of Medicine에 게재된 것은, 중국에서 개발된 대사 및 내분비 분야 의약품을 다룬 임상시험이 이 학술지에 실린 첫 사례로 소개되었습니다.

중국 밖에서는 상황이 전혀 다릅니다. 이 가이드 작성 시점에 mazdutide는 미국 식품의약국이나 유럽의약품청, 그 밖의 어떤 주요 서양 기관에서도 승인받지 않았습니다. 따라서 처방을 통해 합법적으로 구할 수 있는 곳은 원산지 시장뿐입니다. 이 범주에 속하는 물질의 법적 지위는 관할 지역마다 다르며, 허가되지 않은 의약품의 소지나 수입은 많은 국가에서 위법 행위가 될 수 있습니다.

GLORY-1(NCT05607680)은 허가의 근거가 된 임상입니다. 중국에서 18세부터 75세까지의 과체중 또는 비만 성인 610명을 대상으로 진행된 다기관, 이중 맹검, 위약 대조 3상 임상으로, 참가자는 mazdutide 두 가지 용량(4 mg 및 6 mg)과 위약에 무작위 배정되어 48주 동안 주 1회 피하 투여를 받았습니다. 두 가지 일차 평가변수는 32주 시점에 평가되었습니다. 체중의 백분율 변화, 그리고 초기 체중의 5% 이상을 감량한 참가자 비율입니다.

두 가지 일차 평가변수는 모두 충족되었습니다. 32주 시점에 평균 체중 변화는 4 mg 군에서 -10.09%, 6 mg 군에서 -12.55%였습니다. 5% 이상의 감량은 4 mg 투여 참가자의 76.3%, 6 mg 투여 참가자의 84.0%에서 관찰되었으며, 위약군은 10.9%였습니다. 48주 시점에 평균 변화는 4 mg에서 -11.00%, 6 mg에서 -14.01%에 도달했고, 위약군은 +0.30%였습니다. 주요 이차 평가변수 전체도 충족되었는데, 특히 초기 체중의 10% 이상 또는 15% 이상을 감량한 참가자 비율, 그리고 허리둘레, 수축기 혈압, 중성지방, LDL 콜레스테롤, 총콜레스테롤, 혈청 요산, 알라닌 아미노전이효소의 변화가 포함됩니다.

GLORY-2는 이어서 더 높은 용량인 9 mg을 중등도에서 중증 비만을 가진 중국 성인 461명(평균 연령 34세, 평균 BMI 34 kg/m², 이 중 16%는 2형 당뇨병 환자)을 대상으로 시험했습니다. 60주 후 평균 체중 감소는 mazdutide 군에서 16.65%, 위약군에서 1.50%였습니다. 저자들은 이러한 이익이 위약과 비교해 소화기계 이상반응 빈도 증가를 동반했다는 점을 강조합니다.

이 결과들은 2023년에 발표된 2상 결과를 연장합니다. 2상에서는 과체중 또는 비만 중국 성인을 대상으로 24주 동안 6 mg까지의 용량을 탐색했습니다. 24주 시점의 평균 체중 변화는 3 mg에서 -6.7%, 4.5 mg에서 -10.4%, 6 mg에서 -11.3%였고, 위약군은 +1.0%였습니다. 따라서 프로그램 전체에서 관찰된 용량-반응 관계는 일관되며, 이는 약리학적 타당성의 중요한 근거가 됩니다.

방법론상 두 가지 유보 사항은 기억해 둘 만합니다. 첫째, 이들 임상은 거의 전적으로 중국인 집단에서 진행되었고, 초기 BMI가 서양의 대규모 임상보다 현저히 낮았습니다. 따라서 절대 수치의 적용 가능성이 자동으로 보장되지는 않습니다. 둘째, 비교 대조군은 위약이며 기준이 되는 GLP-1 작용제가 아니므로, 비만 적응증에서 semaglutide나 tirzepatide에 대한 우월성 결론은 전혀 내릴 수 없습니다.

DREAMS 프로그램은 2형 당뇨병 성인에서 mazdutide를 평가합니다. 처음 두 건의 3상 임상은 Nature에 함께 발표되었으며, 하나는 단독 요법, 다른 하나는 경구 혈당강하제와의 병용 요법입니다.

DREAMS-1은 중국인 참가자 320명에서 mazdutide를 위약과 비교했습니다. 이들의 초기 평균 HbA1c는 8.24%, 평균 BMI는 28.2 kg/m², 당뇨병 유병 기간은 1.9년이었습니다. 참가자는 세 군(mazdutide 4 mg, mazdutide 6 mg, 위약)에 24주 동안 무작위 배정되었고, 이후 24주의 mazdutide 연장 기간이 이어졌습니다. 24주 시점에 HbA1c 감소는 4 mg에서 -1.57%, 6 mg에서 -2.15%였고 위약군은 -0.14%로, 치료 간 차이는 각각 -1.43 및 -2.02 퍼센트포인트였습니다. HbA1c 7.0% 미만 달성, 5% 이상의 체중 감소, 그리고 두 가지를 결합한 복합 평가변수를 달성한 참가자 비율은 mazdutide 군에서 더 높았습니다.

DREAMS-2는 활성 대조군을 포함했기 때문에 비교 측면에서 더 많은 정보를 제공합니다. 이 임상은 메트포르민 단독 또는 다른 경구 혈당강하제와 병용해도 혈당 조절이 불충분한 2형 당뇨병 중국인 참가자 731명을 포함했고, mazdutide 4 mg, mazdutide 6 mg, dulaglutide 1.5 mg에 28주 동안 무작위 배정했습니다. 평균 HbA1c 감소는 mazdutide 4 mg과 6 mg에서 각각 -1.69% 및 -1.73%였고, dulaglutide에서는 -1.36%였습니다. 최소제곱평균으로 산출한 치료 간 차이는 -0.24 및 -0.30 퍼센트포인트로, 이 평가변수에서 비열등성과 통계적 우월성을 모두 입증했습니다. HbA1c 7.0% 미만과 5% 이상의 체중 감소를 결합한 복합 평가변수를 달성한 참가자는 mazdutide 군에서 더 많았습니다. 혈압, 지질 프로파일, 혈청 요산, 간 효소에서도 개선이 보고되었습니다.

이 우월성은 정확하게 규정하는 것이 중요합니다. 이는 이전 세대 GLP-1 작용제인 dulaglutide 1.5 mg과 비교해 입증된 것이며, 오늘날 사용 가능한 가장 강력한 분자들과 비교한 것이 아닙니다. HbA1c의 절대 차이는 약 0.25에서 0.30 포인트로 통계적으로는 유의하지만 개인의 임상적 가치 면에서는 미미합니다. 끝으로 GLORY 프로그램과 마찬가지로 연구 집단은 중국인이고 당뇨병 유병 기간이 비교적 짧은데, 이 두 요인은 더 나은 치료 반응과 연관됩니다.

Mazdutide의 내성 프로파일은 이 계열 전체와 마찬가지로 위장관 이상반응이 주를 이룹니다. 3상 임상에서 가장 흔하게 보고된 사건은 설사, 오심, 구토, 식욕 감소입니다. 이러한 증상은 대부분 경증에서 중등도이며, 특히 용량을 점진적으로 증량하는 단계에서 나타나고 이후 완화되는 경향을 보입니다. GLORY-1에서 이상반응으로 인한 치료 중단은 두 mazdutide 군 모두에서 드물게 유지되었습니다. 더 높은 용량을 더 긴 기간 시험한 GLORY-2에서는 소화기계 반응이 위약보다 더 흔했는데, 이는 용량, 유효성, 내성 사이의 통상적인 관계를 보여줍니다.

이러한 계열 효과에 더해 글루카곤 성분에 특유한 주의 사항이 있습니다. 글루카곤 수용체 작용은 심박수 증가와 연관되는데, 이는 GLP-1 작용제에서도 이미 관찰되었으나 여기서는 더 두드러질 가능성이 있으며, 이 계열의 임상에서 별도의 추적 관찰 대상입니다. 잔존 고혈당 효과의 문제는 발표된 데이터에서 대체로 상쇄되었는데, mazdutide 투여 시 HbA1c가 뚜렷하게 감소하기 때문입니다. 그러나 이는 여전히 논리적인 약리학적 감시 지표로 남습니다. 임상에서 관찰된 간 효소 변화는 개선 방향이었으며, 알라닌 아미노전이효소는 GLORY-1에서 충족된 이차 평가변수에 포함되었습니다.

인크레틴 모방 약물 계열에서 알려진 다른 위험들은 충분한 노출 자료가 없어 mazdutide에 대해 구체적으로 규명되지 않았습니다. 급성 췌장염, 담낭 질환, 중증 위마비, 그리고 동물 모델에서 나온 갑상선 관련 신호입니다. 참가자 610명 또는 731명 규모의 임상에서 신호가 없다는 것이 드문 사건에 대한 위험 부재의 증거가 되지는 않습니다. 이 치료 계열에 공통된 이상반응은 GLP-1의 부작용을 다룬 전용 글에서 자세히 설명합니다.

끝으로 장기 안전성 데이터는 여전히 제한적입니다. 비만 분야에서 발표된 가장 긴 노출 기간은 60주(GLORY-2)인데, 이는 만성적으로 투여될 가능성이 있는 치료제로서는 짧은 기간입니다. 이 분자에 대한 심혈관 사망률 및 발병률 연구 결과는 없습니다.

주의: 이 섹션은 발표된 임상시험에서 나온 관찰 내용을 기술합니다. 위험의 전체 목록도, 제품 설명서도, 의학적 조언도 아닙니다. 특정 개인에게 치료의 적절성과 안전성을 평가할 수 있는 것은 의료 전문가뿐입니다.

아닙니다. Mazdutide는 중국에서만 판매되고 있습니다. 확대 중국 지역 외의 권리는 Eli Lilly가 보유하며 LY3305677이라는 식별자로 이 분자를 개발하고 있고, Innovent Biologics는 중국 시장을 담당합니다. 이 가이드 작성 시점에 FDA나 EMA에 대한 시판 허가 신청은 공개적으로 발표되지 않았고, 서양의 3상 임상도 공개되지 않았습니다.

그렇다고 국제 개발이 멈춘 것은 아닙니다. 미국 2상 임상이 2023년 11월부터 2025년 7월까지 24개 기관에서 2형 당뇨병이 없는 과체중 또는 비만 성인 179명을 대상으로 진행되었으며, 중국의 용량보다 현저히 넓은 범위, 최대 16 mg까지의 용량을 탐색했습니다. 32주 시점에 평균 체중 감소는 투여 방식에 따라 7.3%에서 18.1%에 분포했고, 위약군은 0.9%였습니다. 2026년 The Lancet Diabetes & Endocrinology에 발표된 이 임상은 평균 초기 체중이 100 kg을 넘는 서양 집단에서 용량-반응 관계를 확인했습니다. 다만 규모가 제한된 2상 임상에 머물며, 집단 수준의 유효성이나 안전성에 대한 결론을 허용하지는 않습니다.

서양의 허가가 없다는 사실은 중요한 실질적 결과를 낳습니다. Mazdutide는 인체 사용을 목적으로 하지 않는 이른바 research use only 분말을 제공하는 사이트에서 유통됩니다. 이러한 제품은 어떠한 의약품 품질 관리도 받지 않습니다. 동일성, 순도, 실제 함량, 무균성, 엔도톡신 부재가 보건 당국에 의해 보장되지 않습니다. 이러한 종류의 제품을 자가 투여하는 것은 실질적인 건강 위험에 노출되는 일이며, 관할 지역에 따라 불법일 수 있습니다. 이 가이드는 의도적으로 구매 링크나 공급업체 추천을 일절 포함하지 않습니다.

허가된 선택지를 찾는 분들을 위해 말하면, 비만 적응증에서 유럽이나 미국의 승인을 받은 분자들은 다른 기전에 속하며, 특히 tirzepatide가 그렇습니다. GIP/GLP-1/글루카곤 삼중 작용제인 retatrutide처럼 다른 다중 작용제 후보들도 개발 후기 단계에 있습니다.

Survodutide(BI 456906, Boehringer Ingelheim과 Zealand Pharma 개발)는 기전상 가장 직접적인 비교 대상입니다. 이 역시 글루카곤 수용체와 GLP-1 수용체의 이중 작용제입니다. 12개국 43개 기관에서 당뇨병이 없는 성인을 대상으로 진행된 용량 탐색 2상 임상에서, 46주 시점의 평균 체중 감소는 4.8 mg 용량에서 14.9%에 도달했고 위약군은 2.8%였습니다. 2026년에 발표된 3상 임상 SYNCHRONIZE-1에서는 76주 시점의 평균 체중 변화가 3.6 mg 군에서 -12.2%, 6.0 mg 군에서 -13.0%였고, 위약군은 -5.4%였습니다. 5% 이상의 체중 감소는 각각 참가자의 72.6%, 71.9%, 46.3%에 해당했습니다. 이 임상에서 위약 반응의 폭이 이례적으로 컸다는 점은 생활습관 관리의 강도가 원수치에 얼마나 영향을 미치는지 보여줍니다.

Tirzepatide는 다른 기전에 속합니다. GLP-1 작용에 글루카곤이 아닌 GIP 수용체 작용을 결합합니다. 당뇨병이 없는 비만 또는 과체중 성인 2,539명을 대상으로 진행된 3상 임상 SURMOUNT-1에서, 72주 시점의 평균 체중 변화는 15 mg 용량에서 -20.9%였고 위약군은 -3.1%였으며, 용량에 따른 뚜렷한 단계적 차이를 보였습니다(5 mg에서 -15.0%, 10 mg에서 -19.5%).

이 표는 임상들을 나란히 놓은 것이며, 비교하는 것이 아닙니다. 연구 집단은 지역적 기원, BMI 및 초기 체중, 당뇨병 유무, 과체중의 정의, 병행된 생활습관 중재의 강도, 추적 기간, 통계 분석 방법에서 서로 다릅니다. 따라서 이 수치들 사이의 차이를 유효성의 서열로 해석할 수는 없습니다. 비만 분야에서 이 세 분자 사이에는 아직 존재하지 않는 직접 비교 임상만이 그러한 결론을 가능하게 할 것입니다.

개념적으로 글루카곤 측 작용의 이론적 관심은 체중 감소 수치 하나에만 있지 않습니다. 에너지 소비와 간 지방 감소에 관한 것이며, 이 축에서는 GLP-1/글루카곤 이중 작용제가 대사성 지방간질환을 대상으로 별도의 임상이 진행되고 있습니다. 이 적응증에서 이용 가능한 결과는 주로 survodutide에 관한 것이며, mazdutide에 관한 것이 아닙니다.

장기 심혈관 안전성. Mazdutide에 대한 심혈관 사망률 및 발병률 연구 결과는 발표된 바 없습니다. 더 오래된 GLP-1 작용제들은 수천 명의 환자를 수년간 추적한 이러한 종류의 임상을 통해 신뢰를 구축했습니다. 글루카곤 수용체도 활성화하며 심박수를 높일 가능성이 있는 분자에게는 이 누락된 데이터가 가장 중요합니다.

다른 집단으로의 일반화. 유효성 자료의 핵심은 중국인 참가자에 기반하며, 초기 BMI는 서양 코호트보다 낮고 당뇨병 유병 기간도 짧은 경우가 많습니다. 미국 2상 임상이 일관성의 첫 단서를 제공하지만, 규모가 작고 기간도 짧습니다.

효과의 유지와 치료 이후. 비만 분야에서 발표된 가장 긴 노출 기간은 60주입니다. Mazdutide 투여를 중단한 후 체중이 어떻게 되는지는 알려져 있지 않습니다. 이 계열의 다른 분자들에서는 중단 후 상당한 체중 재증가가 뒤따르는데, 이는 장기 치료와 수년에 걸친 내성의 문제를 제기합니다.

체성분. 인크레틴 모방 약물이 유도하는 체중 감소에는 제지방 성분이 일부 포함됩니다. 글루카곤 성분이 에너지 소비와 지질 산화를 높여 감소를 체지방 쪽으로 더 유도할 것이라는 가설은 타당하지만, mazdutide에 대해 견고한 발표 데이터로 입증되지는 않았습니다.

체중과 혈당을 넘어선 적응증. 여러 임상이 다른 대사 맥락에서 이 분자를 탐색하고 있으며, 이 계열의 문헌은 대사성 지방간질환, 수면 무호흡, 심신장 동반질환에 관심을 두고 있습니다. 이들 분야 중 어느 것도 현재 mazdutide에 대한 3상 결과가 발표되어 있지 않으며, 이 영역에서 이익을 부여하는 것은 시기상조일 것입니다.

요약하면 mazdutide는 승인이 시간상 완전한 국제 자료의 구축보다 앞선 드문 사례입니다. 단기 및 중기 유효성 데이터는 견고하고 용량별로 일관됩니다. 반면 장기 안전성 자료는 아직 쓰여야 합니다. 비만이나 당뇨병에 관한 개인적 질문은 의사에게 문의하십시오. 이 가이드는 엄격히 정보 제공을 목적으로 합니다.