Маздутид

Маздутид (кодовые обозначения IBI362, LY3305677, OXM-3) это инъекционный пептид длительного действия, который активирует два рецептора одновременно: рецептор глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и рецептор глюкагона. По химической природе это синтетический аналог оксинтомодулина, естественного кишечного гормона, который сам по себе обладает смешанной активностью в отношении обоих рецепторов, но разрушается в организме за минуты.

Чтобы превратить короткоживущий гормон в препарат для подкожного введения один раз в неделю, молекулу модифицировали двумя классическими приемами белковой инженерии. Во-первых, во второе положение введен остаток Aib (аминоизобутировая кислота), что защищает пептид от фермента дипептидилпептидазы-4. Во-вторых, к одному из остатков лизина через линкер присоединена жирнокислотная боковая цепь, которая связывается с альбумином плазмы и резко замедляет выведение. Расчетная молекулярная масса молекулы составляет около 4563 g/mol при формуле C₂₁₀H₃₂₂N₄₆O₆₇.

Происхождение молекулы объясняет ее двойную принадлежность. Соединение было создано в Eli Lilly, а затем лицензировано китайской биотехнологической компании Innovent Biologics, которая отвечает за разработку и коммерциализацию в Китае. Именно поэтому клиническая программа маздутида исторически развивалась быстрее всего в китайской популяции, а первое регуляторное решение было принято не в США и не в Европе, а в Китае.

Для читателя, который следит за полем инкретиновых препаратов, маздутид интересен как первый представитель класса GLP-1/глюкагон, доведенный до регистрации. Подробнее о логике перехода от моноагонистов к двойным и тройным молекулам можно прочитать в обзоре инкретиновых препаратов нового поколения.

Этот материал имеет образовательное назначение. Он не является медицинской консультацией, не содержит схем применения и не заменяет разговор с врачом. Решения о любой терапии ожирения или диабета принимаются только лечащим специалистом.

Активация рецептора GLP-1 знакома по семаглутиду, лираглутиду и дулаглутиду. Она усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина, подавляет избыточную секрецию глюкагона, замедляет опорожнение желудка и через центры в стволе мозга и гипоталамусе снижает аппетит. Это основной механизм снижения массы тела у препаратов класса.

Добавление агонизма к рецептору глюкагона на первый взгляд выглядит парадоксально: глюкагон повышает уровень глюкозы в крови за счет гликогенолиза и глюконеогенеза в печени. Фармакологическая идея заключается в том, что при одновременной активации рецептора GLP-1 эффект на гликемию компенсируется, а дополнительные эффекты глюкагона оказываются полезными при ожирении: возрастает расход энергии, усиливается липолиз и окисление жирных кислот в печени, снижается содержание жира в гепатоцитах.

Теоретическое преимущество такой комбинации состоит в том, что часть снижения веса достигается не только за счет уменьшения потребления пищи, но и за счет увеличения энергозатрат. Это отличает двойные агонисты GLP-1/глюкагон от моноагонистов GLP-1, где вклад расхода энергии минимален. Параллельное влияние на печеночный жир стало причиной отдельного интереса к этому классу при метаболически ассоциированной стеатозной болезни печени.

Обратная сторона глюкагонового компонента тоже предсказуема из физиологии. Глюкагон обладает умеренным стимулирующим действием на сердечно-сосудистую систему, поэтому для класса обсуждается возможность повышения частоты сердечных сокращений, а также необходимость аккуратного наблюдения за показателями углеводного обмена при высоких дозах. Клиническое значение этих эффектов для маздутида оценивается по данным исследований, а не по теоретическим рассуждениям.

Важно понимать границу между механизмом и доказанной пользой. Увеличение расхода энергии продемонстрировано в фармакологических и ранних клинических работах, но клинически значимыми считаются только те исходы, которые измерены в рандомизированных исследованиях: масса тела, окружность талии, гликированный гемоглобин, липиды, содержание жира в печени.

В июне 2025 года маздутид получил первое в мире одобрение. Его выдало Национальное управление по регулированию медицинской продукции Китая (NMPA) для длительного контроля массы тела у взрослых с индексом массы тела 28 кг/м² и выше, а также у взрослых с индексом массы тела 24 кг/м² и выше при наличии одного или нескольких связанных с весом сопутствующих заболеваний. Это решение зафиксировано в обзоре регуляторного статуса молекулы, опубликованном в журнале Drugs в 2025 году.

Обратите внимание на пороги индекса массы тела: они ниже привычных западных критериев (30 кг/м² для ожирения и 27 кг/м² для избыточной массы тела с осложнениями). Это не особенность препарата, а отражение китайских национальных определений избыточной массы тела и ожирения, которые учитывают более высокий кардиометаболический риск при меньшем индексе массы тела в восточноазиатских популяциях.

В сентябре 2025 года в Китае была одобрена вторая индикация: контроль гликемии у взрослых с диабетом 2 типа. Таким образом, маздутид прошел тот же двухэтапный путь, который ранее прошли семаглутид и тирзепатид, но в обратном порядке: сначала контроль массы тела, затем диабет.

Регуляторным основанием для первой индикации послужило исследование фазы 3 GLORY-1, а для второй показания по диабету опиралась на программу DREAMS. Препарат выпускается для подкожного введения один раз в неделю и в Китае продается под торговым наименованием, зарегистрированным Innovent.

Подчеркнем принципиальный момент: одобрение в Китае действует только в Китае. Регистрационное решение одного национального регулятора не дает препарату легального статуса в других юрисдикциях и не означает, что критерии назначения, предупреждения и схема титрования автоматически применимы в другой стране.

Программа GLORY объединяет исследования маздутида при избыточной массе тела и ожирении без диабета. Основным регистрационным исследованием стало GLORY-1, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3, проведенное в Китае и опубликованное в New England Journal of Medicine в 2025 году. В него были включены 610 участников в возрасте от 18 до 75 лет с индексом массы тела 28 кг/м² и выше либо от 24 до 28 кг/м² при наличии хотя бы одного связанного с весом состояния. Участников рандомизировали на маздутид 4 мг, маздутид 6 мг или плацебо подкожно один раз в неделю на 48 недель.

Среднее процентное изменение массы тела от исходного уровня к 32-й неделе составило 10,09% в группе 4 мг и 12,55% в группе 6 мг против прибавки 0,45% в группе плацебо. К 48-й неделе снижение достигло 11,00% и 14,01% соответственно против прибавки 0,30% на плацебо. Доли участников со снижением массы тела на 5% и более к 32-й неделе составили 73,9% и 82,0% против 10,5% на плацебо, а снижения на 15% и более достигли 35,7% и 49,5% против 2,0% на плацебо.

Второе крупное исследование, GLORY-2, проверяло более высокую дозу 9 мг у китайских взрослых с умеренным и выраженным ожирением. Результаты опубликованы в JAMA в 2026 году. В исследование были включены 461 участник (средний возраст около 34 лет, средняя масса тела около 94 кг, средний индекс массы тела около 34 кг/м²). К 60-й неделе среднее процентное изменение массы тела составило 16,65% в группе маздутида против 1,50% в группе плацебо, а доля участников со снижением массы тела на 5% и более достигла 84,3% против 33,1%. Авторы заключили, что препарат обеспечивает клинически значимое снижение массы тела, но сопровождается более высокой частотой желудочно-кишечных нежелательных реакций по сравнению с плацебо.

Более ранний этап программы также заслуживает упоминания. В рандомизированном исследовании фазы 2, опубликованном в Nature Communications в 2023 году, 248 китайских участников получали маздутид 3 мг, 4,5 мг, 6 мг или плацебо в течение 24 недель. Снижение массы тела составило от 7,7% до 12,3% в зависимости от дозы, а наиболее частыми нежелательными явлениями были диарея, тошнота и инфекции верхних дыхательных путей.

Все перечисленные цифры относятся к усредненным групповым результатам в условиях контролируемого исследования, где участники получали структурированное сопровождение по питанию и физической активности. Индивидуальный ответ варьирует широко, и приведенные значения нельзя трактовать как ожидаемый результат у конкретного человека.

Программа DREAMS посвящена применению маздутида при диабете 2 типа. Два ключевых исследования фазы 3 были опубликованы в журнале Nature: DREAMS-1 сравнивало маздутид с плацебо, а DREAMS-2 проводило прямое сравнение с активным препаратом, агонистом рецептора GLP-1 дулаглутидом.

DREAMS-2 включило 731 китайского взрослого с диабетом 2 типа и недостаточным гликемическим контролем на метформине или на схемах на основе метформина. Участников рандомизировали в соотношении 1:1:1 на маздутид 4 мг, маздутид 6 мг или дулаглутид 1,5 мг на 28 недель. По опубликованным результатам, скорректированное среднее изменение гликированного гемоглобина к 28-й неделе составило 1,61% для маздутида 4 мг, 1,66% для маздутида 6 мг и 1,36% для дулаглутида 1,5 мг.

По массе тела разрыв был заметно шире: скорректированное среднее процентное снижение составило 6,55% и 8,53% в группах маздутида 4 мг и 6 мг против 2,77% в группе дулаглутида. Доля участников, достигших целевого уровня гликированного гемоглобина ниже 7,0%, была выше на маздутиде (71,2% и 74,2%) по сравнению с дулаглутидом (62,1%). Существенно больше участников на маздутиде достигли и составной конечной точки: гликированный гемоглобин ниже 7,0% в сочетании со снижением массы тела не менее 5%.

В выводах публикации в Nature авторы отмечают, что маздутид в дозах 4 и 6 мг снижал массу тела и гликированный гемоглобин по сравнению с плацебо и превосходил дулаглутид по обоим исходам. Для класса это важный результат: он показывает, что добавление глюкагонового компонента не ухудшает гликемический контроль, несмотря на гипергликемический потенциал самого глюкагона.

Ограничения программы DREAMS очевидны и признаются самими исследователями. Длительность 28 недель коротка для оценки стойкости эффекта, компаратором выступил дулаглутид в дозе 1,5 мг, а не более мощные современные молекулы, и популяция была почти исключительно китайской. Исследований с твердыми кардиоваскулярными исходами для маздутида на момент подготовки материала не опубликовано.

Профиль нежелательных явлений маздутида в опубликованных исследованиях в целом соответствует классу инкретиновых препаратов. Наиболее часто сообщались желудочно-кишечные явления: тошнота, диарея и рвота. В GLORY-1 они были преимущественно легкой или умеренной степени тяжести и возникали в основном в период повышения дозы. Частота отмены препарата из-за нежелательных явлений в GLORY-1 была низкой и составила 1,5% в группе 4 мг, 0,5% в группе 6 мг и 1,0% в группе плацебо.

В исследовании GLORY-2 с дозой 9 мг авторы прямо указали, что участники на маздутиде чаще испытывали желудочно-кишечные нежелательные реакции по сравнению с плацебо. Это закономерная картина для класса: при повышении дозы растет не только эффект на массу тела, но и переносимость становится более значимым фактором.

Отдельно обсуждаются эффекты, связанные именно с глюкагоновым компонентом. Для класса двойных агонистов GLP-1/глюкагон рассматривается возможность умеренного повышения частоты сердечных сокращений, изменений лабораторных показателей печени и панкреатических ферментов. Для препаратов класса GLP-1 в целом в инструкциях упоминаются риски, связанные с желчным пузырем, и редкие случаи острого панкреатита. Точные частоты этих событий для маздутида следует смотреть в утвержденной регуляторной инструкции и первичных публикациях, а не в сводных обзорах.

Общие закономерности переносимости инкретиновых препаратов, включая способы их обсуждения с врачом и типичную динамику симптомов во времени, разобраны отдельно в материале о побочных эффектах агонистов GLP-1.

Медицинское предупреждение. Описанные здесь данные о безопасности относятся к контролируемым клиническим исследованиям с тщательным отбором участников и регулярным наблюдением. Они не покрывают взаимодействия с другими препаратами, беременность, лактацию, детский возраст, тяжелую почечную или печеночную недостаточность и анамнез панкреатита. Любые вопросы о переносимости должны решаться с лечащим врачом, а не на основании статьи.

Коротко: нет. На момент подготовки этого материала маздутид зарегистрирован только в Китае. Ни Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), ни Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) не одобрили препарат ни по одному показанию. Это означает, что в США, Европейском союзе, Великобритании, Канаде и большинстве других стран маздутид не является зарегистрированным лекарственным средством.

При этом клиническое развитие молекулы не ограничивается Китаем. В 2026 году в журнале The Lancet Diabetes & Endocrinology были опубликованы результаты многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы 2, проведенного в США, которое оценивало эффективность, безопасность и переносимость маздутида один раз в неделю в диапазоне доз до 16 мг у взрослых с ожирением или избыточной массой тела без диабета 2 типа. Существование такой работы показывает, что западная часть программы развивается, но исследование фазы 2 не равнозначно регистрационной заявке.

Практическое следствие этого статуса важно для читателей за пределами Китая. Вещества, которые продаются в интернете под названием маздутид с пометкой «только для исследовательских целей», не являются лекарственными препаратами. Они не проходят регуляторный контроль качества, их идентичность, чистота, содержание и стерильность не гарантированы, а правовой статус их ввоза и использования различается по юрисдикциям. Применение таких продуктов человеком выходит за рамки любой доказательной базы, описанной в этой статье.

Эта страница не содержит ссылок на покупку и не рекомендует никаких поставщиков. Образовательная цель материала состоит в том, чтобы читатель понимал, что показано в исследованиях и где заканчиваются доказательства.

Если вас интересует одобренная терапия ожирения или диабета, доступная в вашей стране, обсудите это с врачом. Перечень зарегистрированных молекул и их показаний различается по регионам и меняется со временем.

Самый близкий фармакологический родственник маздутида это сурводутид (BI 456906) компании Boehringer Ingelheim: такой же двойной агонист рецепторов GLP-1 и глюкагона, также вводимый подкожно один раз в неделю. В исследовании фазы 3 SYNCHRONIZE-1, опубликованном в New England Journal of Medicine в 2026 году, участников с индексом массы тела 30 кг/м² и выше либо 27 кг/м² и выше с осложнением, без диабета 2 типа, рандомизировали на сурводутид с титрованием до 3,6 мг или 6,0 мг либо на плацебо на 76 недель. К 76-й неделе среднее изменение массы тела составило 12,2% в группе 3,6 мг и 13,0% в группе 6,0 мг. Прямых сравнительных исследований маздутида и сурводутида не публиковалось, поэтому сопоставлять их цифры между исследованиями можно лишь с большой осторожностью: различаются популяции, пороги включения, длительность и статистические подходы.

Тирзепатид устроен иначе. Это двойной агонист рецепторов GLP-1 и GIP, то есть вместо глюкагонового компонента в нем задействован глюкозозависимый инсулинотропный полипептид. В исследовании SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022) тирзепатид обеспечил снижение массы тела примерно на 20,9% при дозе 15 мг к 72-й неделе. Подробный разбор молекулы доступен в отдельном руководстве по тирзепатиду.

Третий подход это тройной агонизм. Ретатрутид задействует рецепторы GLP-1, GIP и глюкагона одновременно, объединяя оба направления. Его статус разработки и опубликованные данные рассматриваются в руководстве по ретатрутиду.

Главный вывод сравнения не в том, какая молекула «сильнее». Сопоставление абсолютных процентов между разными исследованиями методологически некорректно. Содержательное различие в том, какой второй рецептор добавлен к GLP-1: GIP преимущественно усиливает инсулинотропный и метаболический эффект, а глюкагон добавляет компонент расхода энергии и влияния на печеночный жир. Эти два пути ведут к разным профилям переносимости и к разным потенциальным показаниям.

Первый открытый вопрос это внешняя применимость данных. Практически вся регистрационная база маздутида получена в китайской популяции с собственными порогами индекса массы тела. Как эффект и переносимость выглядят в европейских, африканских и латиноамериканских популяциях, покажут международные исследования, из которых на сегодня опубликована работа фазы 2 в США.

Второй вопрос это долгосрочность. Опубликованные исследования маздутида длились от 24 до 60 недель. Для препаратов, применяемых при хроническом заболевании, важны данные о сохранении эффекта через несколько лет, о динамике массы тела после прекращения терапии и о влиянии на состав тела, включая мышечную массу.

Третий вопрос это твердые клинические исходы. Для агонистов GLP-1 накоплены данные о влиянии на сердечно-сосудистые события и на почечные исходы. Для маздутида таких опубликованных исследований с исходами пока нет, поэтому снижение массы тела и улучшение лабораторных показателей остаются промежуточными, а не конечными точками.

Четвертый вопрос касается высоких доз. Доза 9 мг в GLORY-2 показала более выраженное снижение массы тела, чем 4 и 6 мг в GLORY-1, вместе с более частыми желудочно-кишечными реакциями. Где лежит оптимальное соотношение между эффектом и переносимостью и для каких групп пациентов, еще предстоит уточнить. Общий контекст развития этого класса молекул разобран в обзоре инкретиновых препаратов нового поколения.

Заключительное предупреждение. Эта статья носит исключительно образовательный характер и не является медицинской консультацией, рекомендацией по применению или схемой дозирования. Маздутид не одобрен FDA и EMA, а его правовой статус различается по странам. Любые решения, связанные с лечением ожирения или диабета 2 типа, должны приниматься совместно с квалифицированным медицинским специалистом.