玛仕度肽（Mazdutide）

玛仕度肽（mazdutide）是一种每周一次皮下注射的合成多肽，研发代号为 IBI362（礼来内部编号 LY3305677）。它的设计起点不是 GLP-1 本身，而是另一种肠道激素胃泌酸调节素（oxyntomodulin, OXM）。胃泌酸调节素是前胰高血糖素原（proglucagon）的天然加工产物，本身就同时作用于 GLP-1 受体和胰高血糖素受体，但在体内半衰期只有几分钟，不具备成药性。玛仕度肽通过结构改造解决了这个问题：在第 2 位氨基酸引入 Aib（α-氨基异丁酸）以抵抗 DPP-4 酶的降解，并在赖氨酸侧链上通过 AEEA 连接子接上一条二十碳二酸脂肪酸链，使分子能可逆地结合血浆白蛋白，从而把半衰期延长到足以支持每周一次给药。

从化学角度看，玛仕度肽的分子式为 C₂₁₀H₃₂₂N₄₆O₆₇，分子量约 4563 g/mol，CAS 登记号 2259884-03-0。这个分子量明显大于天然 GLP-1（约 3300 g/mol），主要来自脂肪酸侧链与连接子部分。它属于“双激动剂”（dual agonist）这一类药物，与单靶点 GLP-1 受体激动剂（如司美格鲁肽、度拉糖肽）在作用谱上并不等同。

知识产权与开发路径值得单独说明，因为这直接影响到可获得性。该分子由礼来发现，信达生物在 2019 年通过授权许可获得其在中国的开发与商业化权益，礼来保留中国以外地区的权益。因此中国的三期试验（GLORY 与 DREAMS 系列）由信达生物主导，而中国以外的临床开发由礼来推进。中国商品名为信尔美，属处方药。

在肠促胰素类药物的整体版图中，玛仕度肽代表了“在 GLP-1 之外再加一个靶点”这条技术路线中的一支。若希望先了解这一代药物的整体分类逻辑，可参考我们的下一代肠促胰素类药物概览，再回到本文看双受体激动的具体证据。

玛仕度肽的药理学核心在于同时拉动两条方向看似矛盾的代谢通路。GLP-1 受体一侧的作用已经比较明确：延缓胃排空、增强饱腹感、以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，从而在降低摄食量的同时改善血糖。这一部分的效应与现有 GLP-1 受体激动剂基本同源。

胰高血糖素（GCG）受体一侧则提供了不同的机制。生理上，胰高血糖素会升高血糖，这听起来与降糖目标相悖；但它同时增加能量消耗、促进肝脏脂肪动员与脂肪分解，并在一定程度上提升静息代谢率。双激动剂的设计思路是依靠 GLP-1 一侧抵消胰高血糖素的升糖作用，从而保留后者在能量消耗和肝脂代谢上的益处。换句话说，减重效果理论上来自“吃得更少”和“消耗更多”两个方向的叠加，而不仅仅是食欲抑制。

这种设计的关键参数是两个受体的激动强度比例（receptor bias）。偏向 GLP-1 过多，药物就退化为一个普通的 GLP-1 类似物；偏向胰高血糖素过多，则可能带来血糖控制变差、心率增快等问题。玛仕度肽、survodutide（BI 456906）以及其他同机制分子在这一比例上的取舍各不相同，这也是为什么“同机制”并不意味着“同疗效”或“同安全性”。

胰高血糖素一侧还带来了一个额外的研究兴趣点：肝脏脂肪。由于胰高血糖素受体在肝细胞上高度表达，双激动剂在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD/MASH）领域受到关注。玛仕度肽在中国已启动针对合并脂肪肝人群的头对头研究，但在撰写本文时，其肝脏终点（尤其是以肝组织学为终点的结果）尚未有已发表的三期数据，相关结论仍属探索性。

最后需要强调的是，双靶点并不自动等于“更安全”。增加一个受体通路，同时意味着增加一组潜在的靶点相关不良反应。胰高血糖素受体激动相关的心率升高与代谢应激，是这一类药物在长期安全性评估中被持续关注的内容。

中国国家药品监督管理局（NMPA）于 2025 年 6 月 27 日批准玛仕度肽注射液（信尔美）上市，用于在控制饮食和增加体力活动的基础上，对成人患者进行长期体重控制，适用人群为初始体重指数 BMI ≥ 28 kg/m²（肥胖），或 BMI ≥ 24 kg/m²（超重）并伴有至少一种体重相关合并症。随后在 2025 年 9 月 19 日，NMPA 又批准了其第二项适应症，用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。

这两次批准的意义在于“首个”：玛仕度肽是全球第一个获批上市的GCG/GLP-1 双受体激动剂，无论在体重管理还是 2 型糖尿病适应症上都是如此。发表于《Drugs》的首次批准综述（Shirley, 2025）对这一时间线作了独立记录，同时明确指出该药在美国食品药品监督管理局（FDA）、欧盟与英国均无上市许可。

值得注意的是中国适应症所采用的 BMI 阈值。BMI ≥ 28 kg/m² 对应中国肥胖标准，BMI ≥ 24 kg/m² 对应中国超重标准，均低于世界卫生组织通用的 30 kg/m² 与 25 kg/m² 阈值。这反映出东亚人群在较低 BMI 水平即可出现显著代谢风险的流行病学特征，但也意味着在把中国试验结果外推到欧美人群时需要谨慎：两者的基线体重与体成分并不相同。

在已获批的 4 mg 与 6 mg 剂量之外，针对中重度肥胖人群的 9 mg 剂量补充申请已被 NMPA 受理。本文不提供任何剂量建议或用药方案；上述剂量仅作为临床试验与注册申请中的客观事实陈述。玛仕度肽在中国属处方药，必须由医生评估适应症、禁忌症与合并用药后方可使用。

减重方向的证据链从二期研究开始。发表于《Nature Communications》的二期随机对照试验（Ji 等, 2023）纳入 248 名中国超重或肥胖成人，随机接受玛仕度肽 3 mg、4.5 mg、6 mg 或安慰剂。第 24 周时，体重相对基线的平均百分比变化分别为 -6.7%、-10.4%、-11.3%，安慰剂组为 +1.0%，各剂量组与安慰剂的差值在 -7.7% 至 -12.3% 之间（均 p < 0.0001）。最常见的不良事件为腹泻、恶心与上呼吸道感染。

GLORY-1 是第一项三期减重研究，结果发表于《新英格兰医学杂志》（Ji 等, 2025）。该研究纳入 610 名 18 至 75 岁的中国肥胖或超重（伴至少一种体重相关合并症）成人，随机接受玛仕度肽 4 mg、6 mg 或安慰剂，双盲期 48 周。共同主要终点为第 32 周体重相对基线的百分比变化以及体重下降 ≥ 5% 的比例。第 32 周结果为 4 mg 组 -10.09%、6 mg 组 -12.55%、安慰剂组 +0.45%；体重下降 ≥ 5% 的比例分别为 73.9% 与 82.0%。腰围、收缩压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、血尿酸与丙氨酸转氨酶等关键次要终点同样达到统计学显著。按研究方公布的 48 周数据，相对安慰剂的体重差值进一步扩大至约 11.3%（4 mg）与 14.3%（6 mg）。因不良事件停药的比例为 4 mg 组 1.5%、6 mg 组 0.5%、安慰剂组 1.0%。

GLORY-2 评估的是更高的 9 mg 剂量，结果发表于《JAMA》（2026）。该研究在 27 家医院纳入 461 名中国肥胖成人（其中 16% 合并 2 型糖尿病，平均年龄约 34 岁，平均体重约 94 kg，平均 BMI 约 34 kg/m²），按 2:1 随机接受 9 mg 玛仕度肽（n = 308）或安慰剂（n = 154），治疗 60 周，并均配合限制热量的饮食与增加体力活动。第 60 周平均体重降幅为 -16.65%，安慰剂组为 -1.50%；腰围、收缩压、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇与血尿酸等所有关键次要终点均达到。因不良事件停药的比例为 2.9%。

中国以外人群的首批随机数据来自一项美国多中心二期研究，2026 年发表于《The Lancet Diabetes & Endocrinology》。该研究纳入 179 名肥胖或超重成人，第 32 周体重的最小二乘均值百分比变化为 3 至 6 mg 组 -7.3%、10 mg 组 -15.6%、16 mg 组 -18.1%，安慰剂组 -0.9%，相对安慰剂的治疗差值为 -6.5% 至 -17.2%（均 p < 0.0001），并在第 48 周观察到进一步减重。这是目前评估玛仕度肽在非中国人群中表现的最直接证据。

降糖适应症的证据来自 DREAMS 系列三期研究，其中两项于 2025 年先后发表在《Nature》。DREAMS-1（Zhu 等, 2025）针对仅靠饮食与运动控制不佳的 2 型糖尿病患者，纳入 320 例受试者（平均基线 HbA1c 8.24%，平均 BMI 28.2 kg/m²，平均病程 1.9 年），按 1:1:1 随机接受玛仕度肽 4 mg、6 mg 或安慰剂，疗程 24 周。第 24 周 HbA1c 相对基线变化为 -1.57%（4 mg）与 -2.15%（6 mg），安慰剂组为 -0.14%，治疗差值分别为 -1.43% 与 -2.02%（均 p < 0.0001）。达到 HbA1c < 7.0%、体重下降 ≥ 5% 以及两者复合终点的比例均显著高于安慰剂。最常见的不良事件为腹泻、食欲下降与恶心，与 GLP-1 受体激动剂类药物一致。

DREAMS-2（Guo 等, 2025）是一项头对头研究，纳入 731 例在口服降糖药基础上血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者，按 1:1:1 随机接受玛仕度肽 4 mg、6 mg 或度拉糖肽 1.5 mg，疗程 28 周。两个玛仕度肽剂量在第 28 周 HbA1c 变化上均达到对度拉糖肽的非劣效并进一步达到优效，最小二乘均值治疗差值为 -0.24%（4 mg，p = 0.0032）与 -0.30%（6 mg，p = 0.0003）。在“HbA1c < 7.0% 且体重下降 ≥ 5%”的复合终点上，玛仕度肽两组的达标比例均显著高于度拉糖肽（均 p < 0.0001）。研究同时报告了玛仕度肽在体重降幅上的优势，以及血压、血脂、血尿酸与肝酶等心血管代谢指标的改善；最常见的治疗期不良事件为腹泻、恶心与呕吐。

DREAMS-3 则把对照换成了目前使用最广的 GLP-1 类药物之一。按研究方公布的结果，这项开放标签研究纳入 329 名血糖控制不佳且合并肥胖的中国 2 型糖尿病成人，随机接受玛仕度肽 6 mg 或司美格鲁肽 1 mg，疗程 32 周。主要终点（第 32 周达到 HbA1c < 7.0% 且体重下降 ≥ 10% 的比例）为 48.0% 对 21.0%（p < 0.0001）；HbA1c 平均变化为 -2.03% 对 -1.84%，体重平均降幅为 10.29% 对 6.00%（均 p < 0.05）。需要明确的是，这组数据在撰写本文时主要来自企业公告与学术会议报告，尚未见同行评审的完整论文；同时该研究为开放标签设计，不设盲法，存在固有的偏倚风险，解读时应比双盲研究更为保守。

把三项研究放在一起看，玛仕度肽在中国 2 型糖尿病人群中的降糖幅度处于现有肠促胰素类药物的较高区间，并且其“降糖同时显著减重”的复合终点表现是其差异化之处。但这些研究的疗程都在 24 至 32 周之间，属于相对短期；目前尚无已发表的心血管结局试验（CVOT）来验证这些替代终点的改善是否转化为心血管事件或死亡率的下降。

在全部已发表的试验中，最常见的不良事件都是胃肠道反应：恶心、腹泻、呕吐、食欲下降与便秘。这些反应的两个共同特征在不同研究中反复出现：绝大多数为轻至中度，且集中发生在剂量递增期，随治疗时间延长而减轻。这与 GLP-1 受体激动剂类药物的整体特征一致，相关机制与管理思路可参考我们关于GLP-1 类药物副作用的专题文章。

因不良事件停药的比例在注册试验中并不高。GLORY-1 中为 4 mg 组 1.5%、6 mg 组 0.5%、安慰剂组 1.0%；GLORY-2（9 mg，60 周）中为 2.9%。不过需要注意的是，剂量越高，胃肠道反应的发生率与强度通常也越高，9 mg 剂量在递增阶段的呕吐与恶心报告明显多于 4 mg 和 6 mg 剂量。注册试验的人群经过筛选（排除严重合并症者），真实世界中的耐受性往往不如试验数据乐观。

除胃肠道反应外，几类问题需要单独关注。第一是心率升高，这在 GLP-1 类药物中即可见，而胰高血糖素受体激动可能进一步加强这一效应，三期研究中观察到的平均升幅为每分钟数次量级。第二是急性胰腺炎与胆囊相关疾病（胆结石、胆囊炎），属于该类药物公认的罕见但严重风险，快速减重本身也会升高胆石症风险。第三是低血糖：玛仕度肽单用时低血糖发生率低，但与磺脲类或胰岛素联用时风险显著上升。第四是其他已知的类效应风险，包括过敏反应、急性肾损伤（多继发于严重呕吐、腹泻导致的脱水）以及糖尿病视网膜病变在血糖快速下降时的变化。

玛仕度肽的中国说明书载有完整的禁忌症与警示信息（涉及既往胰腺炎史、甲状腺相关病史与家族史、严重胃肠道疾病等情形），并要求在医生指导下使用、定期监测相关代谢指标。本文不复述说明书条目，也不提供任何起始剂量、递增方案或监测频率的建议：这些必须由开具处方的医生依据个体情况决定。

还有一个在讨论减重药物时常被忽略的问题：体成分。显著的体重下降中包含一部分瘦体重（肌肉）的流失，而双激动剂在体成分变化上的长期影响尚缺乏足够数据。此外，现有研究均未系统回答停药后的体重反弹问题，而这在 GLP-1 类药物中已有明确记录。

答案目前很明确：不能。截至 2026 年 10 月，玛仕度肽只在中国获得上市许可，在美国、欧盟与英国都没有获批，也没有任何已公布的批准时间表。《Drugs》的首次批准综述对此有明确记载。由于中国以外权益由礼来保留，玛仕度肽在其他地区的注册进程取决于礼来的全球开发决策，而礼来同时拥有替尔泊肽这一已上市产品与瑞他鲁肽这一后期在研产品，这使得玛仕度肽在全球范围内的定位仍不确定。

中国以外人群的随机对照数据目前仅有一项二期研究（美国多中心，179 例，2026 年发表）。从监管逻辑看，支持一个新适应症的注册通常需要在目标人群中完成三期研究，因此即便开发继续推进，欧美上市也不是短期内可以期待的事情。

与此同时，互联网上存在大量以“科研用”“研究级”名义销售的 mazdutide 原料粉末。这类产品不属于药品，不受任何药品质量监管，其纯度、实际肽含量、杂质谱与无菌性都没有可核验的保证；标签标注的剂量与瓶内实际含量不符的情况在同类产品的第三方检测中屡见不鲜。自行复溶与注射还带来污染、剂量错误与无医学监护下处理不良事件的风险。在多数司法辖区，将未获批药物用于人体也存在法律问题，而各地规定差异很大。

本指南不提供任何购买渠道，也不推荐任何供应商。如果您所在地区需要体重管理或降糖的药物治疗，正确的路径是与医生讨论当地已获批的选择，例如司美格鲁肽或替尔泊肽，而不是从非监管渠道获取未获批的研究用物质。

与玛仕度肽机制最接近的在研分子是 survodutide（BI 456906），同样是 GCG/GLP-1 双受体激动剂。在其二期剂量探索研究（le Roux 等, 2024, Lancet Diabetes & Endocrinology）中，4.8 mg 剂量在第 46 周的体重变化为 -14.9%，安慰剂组为 -2.8%。survodutide 目前仍处于三期开发阶段（SYNCHRONIZE 系列），在任何地区均未获批。两者的差别主要在开发进度与受体激动比例，而非机制类别。

替尔泊肽（tirzepatide）走的是另一条路线：GIP/GLP-1 双激动，用 GIP 受体而非胰高血糖素受体作为第二靶点。在 SURMOUNT-1 研究（Jastreboff 等, 2022, NEJM）中，72 周时 5 mg、10 mg、15 mg 组的体重平均变化为 -15.0%、-19.5%、-20.9%，安慰剂组为 -3.1%。瑞他鲁肽（retatrutide）则进一步加入第三个靶点（GIP/GLP-1/GCG 三激动），仍在三期开发中。

这里必须给出一个重要的方法学警告：跨试验比较不能当作疗效排序。上述研究在人群（中国试验人群平均基线 BMI 约 28 至 34 kg/m²，而 SURMOUNT-1 入组人群基线 BMI 明显更高）、疗程（24 周至 72 周）、合并症比例、生活方式干预强度与终点定义上都不相同。基线体重越高、疗程越长，可实现的百分比降幅通常越大。要真正比较两种药物，需要的是同一研究内的头对头设计，而玛仕度肽与替尔泊肽之间目前没有这样的研究。

一项 2026 年发表的系统评价与荟萃分析（Kamrul-Hasan 等）汇总了以中国人群为主的玛仕度肽随机对照研究，结论支持其在体重、腰围与多项心血管代谢指标上的获益，同时指出胃肠道不良事件风险升高，并强调现有证据在人群代表性与随访时长上的局限。

第一个局限是人群代表性。玛仕度肽的全部三期证据都来自中国人群，平均基线 BMI 在 28 至 34 kg/m² 之间，明显低于欧美肥胖试验的典型入组人群。东亚人群在较低 BMI 下即可出现显著的内脏脂肪蓄积与代谢异常，药物反应也可能不同。美国二期研究的结果提供了初步的跨人群信号，但样本量仅 179 例，不足以支撑确定性结论。

第二个局限是硬终点缺失。所有已发表研究使用的都是替代终点：体重百分比变化、HbA1c、腰围、血压、血脂。这些指标的改善具有临床意义，但并不等同于心血管事件、肾脏结局或死亡率的降低。在撰写本文时，玛仕度肽尚无已发表的心血管结局试验。相比之下，部分已上市的 GLP-1 类药物已有专门的结局研究支持其心血管适应症。

第三个局限是随访时长与停药问题。最长的已发表三期研究疗程为 60 周（GLORY-2）。肥胖是慢性疾病，需要的是数年而非数月尺度的证据；同时，停药后体重反弹的幅度、是否需要长期甚至终身用药、以及长期用药的累积安全性，目前都没有玛仕度肽特有的数据。

第四是适应症外的探索尚早。该分子在脂肪性肝病、睡眠呼吸暂停、慢性肾病等 GLP-1 类药物正在扩展的领域中，仍处于早期或进行中的研究阶段，机制上的合理性（尤其是胰高血糖素受体与肝脂代谢的关系）并不能替代终点数据。此外，与替尔泊肽的头对头比较缺失，与司美格鲁肽的比较则仅有开放标签设计，证据等级受限。

医学声明：本文仅供教育与科普参考，不构成医疗建议、诊断或治疗方案，也不包含任何剂量推荐或使用方案。玛仕度肽是处方药，仅在中国获批，在美国、欧盟与英国均未获批；各司法辖区对未获批药物的法律规定不同。任何关于体重管理或糖尿病治疗的决定，都应在具备资质的医疗专业人员评估后作出。请勿依据本文自行开始、停止或调整任何药物。